Кортизол: функции и влияние на организм¶
Кортизол — это основной глюкокортикоидный («стрессовый») гормон коры надпочечников человека, участвующий в регуляции обмена веществ, иммунного ответа и адаптации организма к стрессу. Синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза, который, в свою очередь, выделяется под действием кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) гипоталамуса. Образование кортизола регулируется по принципу отрицательной обратной связи: повышение уровня гормона в крови подавляет секрецию АКТГ и КРГ. В крови кортизол циркулирует преимущественно в связанной форме с транскортином (глобулином, связывающим кортикостероиды), лишь небольшая его часть находится в свободной, биологически активной форме. Суточный ритм секреции характеризуется пиком в ранние утренние часы (6:00–8:00) и минимумом около полуночи.
¶Влияние на обмен веществ
Кортизол является одним из главных контринсулярных гормонов — то есть действует противоположно инсулину. Его основные метаболические эффекты направлены на обеспечение организма энергией в условиях стресса:
- Углеводный обмен. Гормон стимулирует глюконеогенез — синтез глюкозы в печени из аминокислот, лактата и глицерола. Повышает устойчивость тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность), что ведёт к повышению уровня глюкозы в крови. Хроническое повышение кортизола — одна из ключевых причин развития стероидного (глюкокортикоидного) диабета.
- Белковый обмен. Гормон усиливает катаболизм белков в мышцах, костной ткани и коже, высвобождая аминокислоты для глюконеогенеза. При длительной гиперкортизолемии это приводит к мышечной атрофии, истончению кожи, замедлению заживления ран и остеопорозу.
- Жировой обмен. Кортизол стимулирует липолиз (расщепление жиров) в конечностях, одновременно способствуя отложению подкожного жира в области туловища, лица и задней поверхности шеи. Такой перераспределение жировой ткани характерно для болезни Иценко — Кушинга.
¶Влияние на иммунитет
Кортизол оказывает выраженное иммунодепрессивное действие. Он подавляет активность Т-лимфоцитов, снижает выработку цитокинов (в том числе интерлейкина-1 и интерлейкина-6), тормозит пролиферацию лимфоидной ткани и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. В физиологических концентрациях гормон предотвращает избыточный иммунный ответ, защищая ткани от повреждения собственными иммунными клетками. Именно на этом эффекте основано применение синтетических глюкокортикоидов (преднизолона, дексаметазона) в качестве противовоспалительных и иммуносупрессивных препаратов. Однако хронически повышенный кортизол, напротив, повышает восприимчивость к инфекциям — в том числе к вирусным респираторным заболеваниям.
¶Влияние на сердечно-сосудистую систему
Кортизол повышает чувствительность сосудистой стенки к катехоламинам (адреналину и норадреналину), тем самым поддерживая тонус артерий и уровень артериального давления. При дефиците кортизола (надпочечниковая недостаточность) наблюдается гипотония и склонность к коллапсам. Избыток гормона, напротив, способствует развитию артериальной гипертензии, повышению уровня холестерина и риску атеросклероза.
¶Влияние на нервную систему и психику
Кортизол проникает через гематоэнцефалический барьер и связывается с глюкокортикоидными рецепторами в гиппокампе, миндалевидном теле и префронтальной коре. В умеренных концентрациях он поддерживает бдительность, концентрацию внимания и кратковременную память. Хроническое повышение уровня гормона, однако, ассоциировано с:
- нарушением долговременной памяти и когнитивными нарушениями (вследствие повреждения нейронов гиппокампа);
- тревожными расстройствами и депрессией;
- нарушением сна, особенно при сдвиге пиковой секреции в вечернее время.
¶Влияние на костную ткань и репродуктивную систему
Кортизол тормозит активность остеобластов и снижает всасывание кальция в кишечнике, что при длительном повышении ведёт к остеопорозу и повышенному риску переломов. В отношении репродуктивной системы гормон подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона, что снижает уровень лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. У женщин это проявляется нарушениями менструального цикла, у мужчин — снижением уровня тестостерона и нарушением сперматогенеза.
¶Норма и отклонения
Референсные значения кортизола в сыворотке крови утром (8:00–9:00) составляют приблизительно 138–635 нмоль/л (могут различаться в зависимости от лаборатории). Повышенный уровень наблюдается при болезни Иценко — Кушинга, синдроме эктопической секреции АКТГ, хроническом стрессе, ожирении, беременности, приёме глюкокортикоидных препаратов. Снижение характерно для болезни Аддисона, вторичной надпочечниковой недостаточности и синдрома Шихана.
¶Регуляция уровня кортизола
К основным факторам, снижающим уровень кортизола, относят полноценный сон (особенно глубокая фаза в первой половине ночи), регулярную умеренную физическую активность, ограничение кофеина и алкоголя, дыхательные практики и медитацию. Физиологический суточный ритм секреции требует достаточной продолжительности ночного сна и соблюдения режима дня.
¶История
Кортизол был открыт в 1936 году биохимиком Эдвардом Кальвиным Кендаллом, который выделил его из коры надпочечников и описал как «гормон А». В 1950 году Кендалл совместно с Филипом Хенчем и Тадеушем Райхштейном получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытия, связанные с гормонами коры надпочечников, их структурой и биологическими эффектами.
Источники:
- Справочник по лабораторной диагностике (клинические рекомендации)
- Гайтон А. К., Холл Дж. Э. Медицинская физиология
- Глюкокортикоиды в клинической практике (учебное пособие)
- Биохимия человека (под ред. А. В. Папаяна)