Ко-тримоксазол — комбинированный противомикробный препарат¶
Ко-тримоксазол — комбинированный противомикробный препарат, относящийся к группе сульфаниламидов, а не к антибиотикам в строгом смысле слова. Он состоит из двух компонентов: сульфаметоксазола (производное сульфаниламида) и триметоприма (производное диаминопиримидина). Оба вещества являются синтетическими химиотерапевтическими препаратами, то есть не имеют природного происхождения, в отличие от большинства антибиотиков. Тем не менее ко-тримоксазол обладает выраженной антибактериальной активностью и в клинической практике нередко фигурирует под обобщающим названием «антибактериальный препарат».
¶Состав и механизм действия
Термин «ко-тримоксазол» представляет собой сокращение от «сульфаметоксазол + триметоприм». В таблетках эти вещества обычно содержатся в соотношении 5:1 по массе (400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма в стандартной таблетке; для детской дозировки — 100 мг и 20 мг соответственно).
Механизм действия связан с блокировкой двух последовательных звеньев синтеза фолиевой кислоты в бактериальной клетке:
- Сульфаметоксазол ингибирует фермент дигидроптероатсинтетазу, нарушая превращение пара-аминобензойной кислоты в дигидроптероиновую кислоту.
- Триметоприм блокирует фермент дигидрофолатредуктазу, который катализирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.
Такая двойная блокировка делает действие препарата бактерицидным (а не бактериостатичным, как у одного сульфаниламида), а синергизм компонентов повышает эффективность по сравнению с каждым веществом в отдельности. Человеческие клетки нечувствительны к препарату, поскольку используют готовую фолиевую кислоту из пищи и не синтезируют её de novo.
¶Классификация: антибиотик или нет
С точки зрения строгой фармакологической классификации ко-тримоксазол не является антибиотиком. Антибиотиками принято называть вещества природного (или полусинтетического) происхождения, продуцируемые микроорганизмами — бактериями, грибами, актиномицетами — или получаемые полусинтетическим путём из природных предшественников (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и др.).
Ко-тримоксазол, напротив, полностью синтетический препарат. Сульфаниламиды — первые системные химиотерапевтические препараты, синтезированные Герхардом Домагком в 1930-х годах (пронтозил, 1932), — относятся к группе «сульфаниламидные противомикробные средства» (код АТХ J01EC). Триметоприм синтезирован в 1950-х годах. В международной анатомо-терапевтическо-химической классификации ко-тримоксазол отнесён к группе J01EE — «комбинация сульфаниламидов и триметоприма, включая производные».
При этом в обиходной и даже в части клинической литературы ко-тримоксазол часто называют антибиотиком, поскольку он обладает сопоставимой с антибиотиками антибактериальной активностью и применяется по тем же показаниям. В инструкциях по медицинскому применению в России препарат обычно определяется как «противомикробное бактерицидное средство».
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь оба компонента хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90–100%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Оба вещества проникают в большинство тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, почки, желчь, секрет предстательной железы, спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек концентрация достигает терапевтических значений). Период полувыведения сульфаметоксазола — 8–10 часов, триметоприма — 10–15 часов, что позволяет назначать препарат дважды в сутки. Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно почками в неизменённом и метаболизированном виде.
¶Показания
Ко-тримоксазол применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к нему возбудителями:
- инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, уретрит), включая неосложнённый цистит у женщин;
- инфекции дыхательных путей (острый бронхит, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii);
- отиты и синуситы;
- инфекции желудочно-кишечного тракта (бактериальная дизентерия, брюшной тиф — в ряде стран);
- профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии у пациентов с ВИЧ-инфекцией;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- бактериальный простатит.
Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (кроме MRSA), Shigella spp., Salmonella spp.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Основные побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, фотосенсибилизация. Возможны гематологические нарушения — лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия (вследствие дефицита фолиевой кислоты). Редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный нефрит, гепатит.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, беременность (особенно III триместр — риск ядерной желтухи новорождённого), период грудного вскармливания, детский возраст до 2 месяцев, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза), тяжёлая почечная или печёночная недостаточность, мегалобластная анемия.
¶Особые указания
При длительном применении рекомендуется контролировать картину крови, функцию почек и печени. Пациентам следует избегать прямого солнечного излучения. Ко-тримоксазол потенцирует действие непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, метотрексата. Следует учитывать взаимодействие с рядом лекарственных средств при назначении одновременно с ними.
¶История
Комбинация сульфаметоксазола и триметоприма была разработана компанией Wellcome Foundation (Великобритания) в начале 1960-х годов и выведена на рынок под торговым названием Bactrim (Бактрим) в 1968 году. В СССР препарат производился под названием «Бисептол» (порошок для приготовления суспензии, затем таблетки). В настоящее время ко-тримоксазол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ВЗНЛП) в России.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Бисептол».
- РЛС.РУ — справочник лекарственных средств.
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
- WHO Model List of Essential Medicines.
- Международная анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ).