Клонидин как гипотензивное средство¶

Клонидин — лекарственное средство из группы агонистов α₂-адренорецепторов центрального действия, применяемое преимущественно для снижения артериального давления, купирования гипертонических кризов и в ряде других клинических ситуаций. Международное непатентованное наименование — клонидин; известны также торговые названия «Клофелин», «Катапресан», «Гемитон». Химически представляет собой производное имидазолина, близкое по структуре к нафазолину и другим имидазолиновым соединениям.

¶История

Клонидин был синтезирован в 1962 году в Германии в ходе поиска средств для лечения насморка: имидазолиновые производные исследовались как сосудосуживающие препараты местного действия. В экспериментах было обнаружено, что вещества этой группы вызывают выраженное снижение артериального давления и брадикардию. В 1966 году клонидин был введён в клиническую практику как антигипертензивное средство. В СССР и России препарат получил широкое распространение под названием «клофелин», которое в бытовой речи закрепилось как нарицательное обозначение всего класса центральных гипотензивных средств.

¶Механизм действия

Клонидин является агонистом α₂-адренорецепторов и имидазолиновых I₁-рецепторов в центральной нервной системе. Стимулируя эти рецепторы в продолговатом мозге (в области nucleus tractus solitarii и ростральной вентролатеральной зоны), препарат уменьшает симпатическую импульсацию к сосудам и сердцу. Это приводит к:

• снижению общего периферического сосудистого сопротивления;
• уменьшению частоты сердечных сокращений;
• снижению сердечного выброса;
• угнетению секреции ренина.

Дополнительно клонидин оказывает седативное и анальгезирующее действие, уменьшает тревожность и потоотделение, снижает внутриглазное давление.

¶Формы выпуска и применение

Выпускается в виде таблеток по 0,075 мг, 0,1 мг и 0,15 мг, а также в виде раствора для инъекций 0,01 % в ампулах по 1 мл. Основные показания:

В анестезиологии клонидин применяется как компонент премедикации для снижения тревожности и стабилизации гемодинамики. В ветеринарии используется как седативное и анальгезирующее средство.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции: сухость во рту, сонливость, брадикардия, ортостатическая гипотензия, запор, головокружение, депрессия. При резкой отмене препарата после длительного приёма развивается синдром отмены — гипертонический криз, тахикардия, возбуждение, потливость. Поэтому отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение нескольких дней или недель.

¶Криминальное использование

В конце XX века клофелин приобрёл печальную известность в России и странах бывшего СССР как средство, используемое в криминальных целях. Препарат добавляли в алкогольные напитки с целью введения жертвы в бессознательное состояние для последующего ограбления. Из-за этого в бытовом сознании сформировался устойчивый стереотип «клофелинщика» — преступника, подмешивающего препарат в спиртное. В связи с этим в 1990-е годы клонидин был переведён на предметно-количественный учёт, а его свободная продажа в аптеках ограничена. В настоящее время препарат отпускается по рецепту.

¶Правовой статус в России

Клонидин включён в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту. Его хранение, отпуск и применение регулируются приказами Министерства здравоохранения РФ. За незаконный оборот препарата в целях сбыта предусмотрена уголовная ответственность. В ряде регионов действуют дополнительные ограничения на продажу клофелина в аптечной сети.

¶Сравнение с другими гипотензивными средствами

Клонидин относится к устаревшим, но не утратившим значения препаратам. В современной кардиологии его вытеснили более безопасные средства: ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, антагонисты кальция, тиазидные диуретики. Клонидин сохраняет позиции в неотложных ситуациях, при беременности, в анестезиологии и при купировании абстинентного синдрома. По сравнению с метилдопой он действует быстрее и сильнее, но чаще вызывает сухость во рту и седацию.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь клонидин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 75–95 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Период полувыведения — 6–24 часа, у пациентов с почечной недостаточностью удлиняется. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в неизменённом виде. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком.

¶Лекарственные взаимодействия

Клонидин усиливает действие седативных, снотворных и наркотических средств, что требует осторожности при комбинированном применении. Одновременный приём с трициклическими антидепрессантами снижает гипотензивный эффект. Сочетание с β-адреноблокаторами повышает риск брадикардии и нарушения проводимости. Симпатомиметики (например, адреналин) могут извращать действие клонидина.

¶Значение в медицине

Несмотря на появление новых классов антигипертензивных препаратов, клонидин остаётся в арсенале врачей как средство неотложной помощи и препарат резерва. Его уникальное сочетание гипотензивного, седативного и анальгезирующего действия делает его востребованным в анестезиологии, интенсивной терапии и наркологии. Историческая роль клонидина состоит в том, что он открыл целое направление центральных α₂-агонистов и имидазолиновых рецепторов, что привело к созданию более селективных препаратов — моксонидина и rilmenidine.

Источники: Машковский М. Д. «Лекарственные средства»; Регистр лекарственных средств России (РЛС); Федеральный закон № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах»; приказы Минздрава РФ о предметно-количественном учёте; клинические рекомендации по артериальной гипертензии.