Карипразин — антипсихотик для лечения шизофрении¶

Карипразин — антипсихотический лекарственный препарат (атипичный антипсихотик, или антипсихотик второго поколения), применяемый главным образом для лечения шизофрении у взрослых пациентов. Действующее вещество относится к классу частичных агонистов дофаминовых рецепторов и выпускается в форме капсул для приёма внутрь под торговым наименованием «Врялар» (Vraylar) и рядом дженериков. Международное непатентованное наименование — карипразин (cariprazine).

¶Химическая и фармакологическая характеристика

По химической структуре карипразин является производным пиперазина и близок по строению к другим антипсихотикам этого ряда. Молекулярная формула — C₂₁H₃₂Cl₂N₄O, молекулярная масса около 427 г/моль. Препарат представляет собой смесь двух близких по действию изомеров, что учитывается при производстве.

Механизм действия связан с влиянием на дофаминовую систему головного мозга. Карипразин выступает как частичный агонист дофаминовых рецепторов подтипа D₂ и D₃, то есть одновременно и стимулирует, и блокирует эти рецепторы в зависимости от исходного уровня дофамина. Дополнительно он проявляет антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT₂A и умеренное сродство к ряду других рецепторов. Такое сочетание отличает его от «классических» антипсихотиков, действующих преимущественно путём полной блокады D₂-рецепторов.

Особенностью карипразина считается его высокое сродство именно к D₃-рецепторам, которые плотно представлены в лимбической системе и участвуют в регуляции эмоций, мотивации и когнитивных процессов. Это связывают с предполагаемым влиянием препарата на негативные и когнитивные симптомы шизофрении, хотя клинические данные на этот счёт остаются предметом дискуссий.

¶История разработки

Карипразин был разработан венгерской фармацевтической компанией Gedeon Richter. В дальнейшем разработку и продвижение препарата вела совместно с американской компанией AbbVie (через дочернюю структуру Allergan). Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) было получено в 2015 году. В Европейском союзе регистрация состоялась позднее, в 2017 году. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Врялар».

¶Показания и применение

Основное показание — лечение шизофрении у взрослых. В ряде стран карипразин дополнительно одобрен для лечения маниакальных и смешанных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для поддерживающей терапии биполярного расстройства. В России зарегистрированные показания могут отличаться от зарубежных, поэтому применение определяется инструкцией и назначением врача.

Препарат принимается внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с минимальной и постепенно увеличивая её под контролем специалиста. Карипразин имеет длительный период полувыведения, что позволяет принимать его однократно в день и снижает риск резких колебаний концентрации в крови.

¶Побочные эффекты и безопасность

Спектр нежелательных реакций типичен для атипичных антипсихотиков. Наиболее часто отмечаются экстрапирамидные расстройства (скованность, тремор, неусидчивость), акатизия, головная боль, бессонница или сонливость, тошнота, повышение массы тела и изменение уровня пролактина. Возможны метаболические нарушения, хотя по сравнению с некоторыми другими препаратами этого класса влияние на вес и обмен веществ считается умеренным.

Как и другие антипсихотики, карипразин может вызывать удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение при беременности и в период грудного вскармливания ограничено; решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска. Препарат не предназначен для самостоятельного применения и отпускается по рецепту.

¶Место среди других антипсихотиков

Карипразин относится к числу относительно новых антипсихотиков второго поколения наряду с рисперидоном, оланзапином, кветиапином, арипипразолом и другими. Его отличительная черта — частичное агонистическое действие на D₃-рецепторы. В клинической практике препарат рассматривают как одну из опций при непереносимости или недостаточной эффективности предшествующей терапии, а также при необходимости воздействия на негативную симптоматику.

¶Значение и ограничения

Появление карипразина расширило арсенал средств для лечения шизофрении, особенно в случаях, когда требуется воздействие на широкий спектр симптомов. Вместе с тем, как и любой психотропный препарат, он требует индивидуального подбора дозы, регулярного наблюдения и оценки соотношения пользы и риска. Сравнительные преимущества перед другими антипсихотиками продолжают изучаться в независимых исследованиях; часть данных получена в спонсируемых производителем trials, что учитывается при критической оценке результатов.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Врялар; материалы FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам; публикации в рецензируемых психиатрических журналах; справочники лекарственных средств.