Кальпротектин как биомаркер воспаления¶

Кальпротектин — кальций-связывающий белок семейства S100, вырабатываемый преимущественно нейтрофилами и в меньшей степени моноцитами, макрофагами и эпителиальными клетками. Он относится к белкам острой фазы воспаления и используется в клинической лабораторной диагностике как биомаркер активности нейтрофильного воспаления, прежде всего в кишечнике. Определение концентрации кальпротектина в кале и в крови позволяет неинвазивно оценивать степень воспалительного процесса и отличать органические заболевания от функциональных расстройств.

¶Общая характеристика

Кальпротектин представляет собой гетеродимерный комплекс из двух кальций-связывающих белков — S100A8 (MRP8) и S100A9 (MRP14), нековалентно связанных между собой. Молекулярная масса комплекса составляет около 36 кДа. Белок получил название благодаря способности связывать кальций и антимикробной (защитной) функции: он составляет значительную долю цитозольных белков нейтрофилов — до 40–60 % от общего содержания растворимых белков в цитоплазме этих клеток.

Кальпротектин участвует в защите организма: связывает ионы кальция и цинка, подавляя рост микроорганизмов, участвует в хемотаксисе лейкоцитов и модуляции воспалительного ответа. При активации нейтрофилов и их миграции в очаг воспаления белок высвобождается во внеклеточное пространство, что и позволяет использовать его как маркер.

¶История изучения

Белок был описан в 1980-х годах в составе цитозольной фракции нейтрофилов. Изначально его обозначали как «L1-белок» и «кальпротектин» (от латинского calx — известь и protectio — защита). В 1990-х годах было установлено, что кальпротектин устойчив к деградации в кишечном содержимом и может обнаруживаться в кале в стабильной форме. Это открытие положило начало его применению в гастроэнтерологии. С конца 1990-х — начала 2000-х годов тест на фекальный кальпротектин вошёл в клиническую практику в Европе, а затем и в России.

¶Методы определения

Кальпротектин определяют двумя основными способами:

• Фекальный кальпротектин — основной клинический тест. Исследуется образец кала; концентрация выражается в мкг/г. Метод неинвазивен, не требует подготовки пациента и специального оборудования для забора биоматериала.
• Сывороточный (плазменный) кальпротектин — определяется в крови, используется реже, преимущественно в исследованиях и при оценке системного воспаления.

Лабораторные методы включают иммуноферментный анализ (ИФА), иммунотурбидиметрию и иммунохроматографию. Существуют количественные и полуколичественные (быстрые) тесты. Результаты разных лабораторий могут различаться из-за отсутствия единого стандарта калибровки, поэтому при динамическом наблюдении рекомендуется сдавать анализ в одной лаборатории.

¶Клиническое значение

Основная область применения — дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и функциональных расстройств, прежде всего синдрома раздражённого кишечника (СРК). При СРК уровень кальпротектина обычно остаётся в пределах нормы, тогда как при болезни Крона и язвенном колите он значительно повышается. Это позволяет сократить число необоснованных эндоскопических исследований.

Помимо гастроэнтерологии, повышение кальпротектина наблюдается при ряде других состояний:

• бактериальные кишечные инфекции;
• целиакия и другие энтеропатии;
• новообразования желудочно-кишечного тракта;
• приём нестероидных противовоспалительных препаратов;
• системные воспалительные и аутоиммунные заболевания;
• тяжёлые инфекции и сепсис (при исследовании крови).

Уровень белка коррелирует с эндоскопической активностью воспаления и может использоваться для контроля эффективности лечения и прогнозирования рецидивов ВЗК.

¶Референсные значения

Единые нормативы зависят от метода и лаборатории. Ориентировочно приняты следующие границы для фекального кальпротектина:

Значения могут повышаться у детей раннего возраста и у пожилых людей без явной патологии, что требует осторожной трактовки. Ложноположительные результаты возможны при примеси крови, диарее, приёме некоторых лекарств.

¶Ограничения метода

Кальпротектин — чувствительный, но неспецифичный маркер: он указывает на наличие нейтрофильного воспаления, но не определяет его причину и локализацию. Нормальный уровень не исключает полностью органическую патологию, а повышенный — не подтверждает конкретный диагноз. Поэтому тест применяется в комплексе с клинической картиной, лабораторными и инструментальными методами. Кроме того, отсутствие унифицированных референсных значений и разница в методиках ограничивают сопоставимость результатов между разными лабораториями.

¶Значение в России

В российской клинической практике определение фекального кальпротектина включено в диагностические алгоритмы при подозрении на воспалительные заболевания кишечника и используется в гастроэнтерологических отделениях, а также в педиатрии. Тест доступен в большинстве крупных лабораторий и рассматривается как один из базовых неинвазивных маркеров воспаления кишечника наряду с анализом на скрытую кровь и С-реактивным белком.

Источники: публикации по клинической лабораторной диагностике, руководства по гастроэнтерологии, обзоры по биомаркерам воспалительных заболеваний кишечника, материалы медицинских лабораторий.