Фекальный кальпротектин как маркер воспаления¶

Фекальный кальпротектин — это лабораторный показатель, определяющий концентрацию кальпротектина (белка семейства S100, связывающего кальций и цинк) в образце кала. Кальпротектин высвобождается преимущественно нейтрофилами и в меньшей степени моноцитами и макрофагами при их активации или гибели, поэтому его содержание в кале прямо отражает интенсивность воспалительного процесса в слизистой оболочке кишечника. Анализ применяется в гастроэнтерологии как неинвазивный маркер органического воспаления и используется для разграничения воспалительных заболеваний кишечника от функциональных расстройств.

¶Биологическая основа

Кальпротектин составляет значительную часть цитозольных белков нейтрофилов — по разным оценкам, до 40–60 % их общего белкового содержимого. При миграции нейтрофилов в просвет кишки и их разрушении белок попадает в кишечное содержимое, распределяется в нём относительно равномерно и устойчив к бактериальному разложению. Это отличает кальпротектин от многих других биомаркеров и позволяет измерять его в кале, а не только в крови или биоптате.

В норме в просвет кишки попадает небольшое число лейкоцитов, поэтому концентрация белка низкая. При нейтрофильной инфильтрации слизистой — характерной для бактериальных инфекций, аутоиммунного воспаления, эрозивно-язвенных поражений — поступление кальпротектина резко возрастает.

¶История изучения

Кальпротектин был описан в 1960-х годах как кальцийсвязывающий белок, выделенный из нейтрофилов. В 1990-х годах швейцарские исследователи предложили использовать его определение в кале в качестве маркера кишечного воспаления. С начала 2000-х метод вошёл в клиническую практику в Европе, а затем и в России, где анализ получил распространение в гастроэнтерологических отделениях и коммерческих лабораториях.

¶Методика определения

Материалом служит образец кала, собранный в стерильный контейнер. Белок экстрагируется из навески кала буферным раствором, после чего концентрация определяется иммунологическими методами:

• иммуноферментный анализ (ИФА) — классический вариант;
• иммунохроматография — быстрые тест-системы;
• турбидиметрия и нефелометрия — автоматизированные варианты для крупных лабораторий;
• хемилюминесцентный иммуноанализ — высокочувствительный метод.

Результат выражается в микрограммах на грамм кала (мкг/г). Образец устойчив при комнатной температуре в течение нескольких дней, что упрощает транспортировку.

¶Референсные значения

Пороговые значения различаются между производителями тест-систем, поэтому трактовка зависит от конкретной лаборатории. Ориентировочные границы:

У детей первых лет жизни и у пожилых возможны отклонения, не связанные с патологией.

¶Клиническое применение

¶Дифференциальная диагностика

Основная задача анализа — отличить воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) от синдрома раздражённого кишечника. При функциональных расстройствах уровень кальпротектина обычно остаётся в пределах нормы, тогда как при органическом воспалении он повышается в разы. Это позволяет сократить число необоснованных эндоскопических исследований.

¶Мониторинг

Показатель используют для оценки активности болезни Крона и язвенного колита, контроля ответа на терапию и выявления рецидивов. Снижение концентрации после начала лечения свидетельствует о затухании воспаления.

¶Другие состояния

Повышение уровня наблюдается при:

• бактериальных и паразитарных кишечных инфекциях;
• целиакии;
• дивертикулите;
• полипах и новообразованиях кишечника;
• приёме нестероидных противовоспалительных препаратов;
• муковисцидозе у детей.

Умеренное повышение возможно при пищевой аллергии и после инфекций, перенесённых незадолго до исследования.

¶Ограничения

Кальпротектин не является специфичным для конкретного заболевания: он указывает на наличие нейтрофильного воспаления, но не на его причину. Ложноположительные результаты возможны при примеси крови, приёме некоторых лекарств, нарушении правил сбора. Ложноотрицательные — при разведении образца водой, длительном хранении с нарушением условий. Интерпретация проводится только врачом с учётом клинической картины и других исследований.

¶Значение в России

В российской клинической практике фекальный кальпротектин включён в диагностические протоколы при подозрении на воспалительные заболевания кишечника. Анализ доступен в государственных и частных лабораториях, применяется в педиатрии для обследования детей с длительной диареей и болями в животе. Метод рассматривается как экономичная альтернатива инвазивным процедурам на первичном этапе диагностики.

Источники: руководства по лабораторной диагностике, публикации по гастроэнтерологии, материалы производителей тест-систем для определения кальпротектина.