Интраназальный путь введения лекарств¶
Интраназально (от лат. intranasal — внутрь носа) — способ введения лекарственных веществ и диагностических средств в полость носа с целью местного или системного действия. Термин обозначает путь доставки активного вещества через слизистую оболочку носовой полости, один из наиболее простых и неинвазивных парентеральных (минуя желудочно-кишечный тракт) путей введения.
¶Анатомо-физиологические основы
Полость носа имеет большую площадь слизистой оболочки — около 130–150 см² у взрослого человека, что обеспечивает значительную поверхность для абсорбции. Слизистая оболочка носовой полости богато васкуляризирована: кровоснабжение осуществляется ветвями внутренней и наружной сонных артерий, что создаёт условия для быстрого поступления веществ в системный кровоток и минования эффекта первого прохождения через печень.
Ключевую роль в абсорбции играют следующие факторы:
- Мукоцилиарный клиренс — постоянное движение реснитчатого эпителия, эвакуирующее слизь и попавшие в нос частицы в носоглотку. Время прохождения — около 15–20 минут, что ограничивает контактное время абсорбции.
- Проницаемость эпителия — межклеточные контакты носового эпителия относительно слабо выражены по сравнению с кишечным, что допускает транспорт молекул массой до 1000 Да.
- РН слизи — около 5,5–6,5, что влияет на ионизацию и растворимость лекарственных веществ.
¶Показания к интраназальному введению
Интраназальный путь применяется при:
- Местных заболеваниях — риниты, синуситы, аллергический ринит (интраназальные кортикостероиды, антигистаминные средства, деконгестанты).
- Системном действии — введение гормонов (десмопрессин при несахарном диабете), витамина B12, некоторых вакцин (грипп, COVID-19).
- Неотложных состояниях — интраназальное введение мидриатиков при острой закрытоугольной глаукоме (тиопронадин), некоторые протоколы сердечно-лёгочной реанимации.
- Доставке в центральную нервную систему — через обонятельный и тройничный нервы часть веществ может миновать гематоэнцефалический барьер (исследуется для лечения неврологических заболеваний).
¶Преимущества и недостатки
- Неинвазивность, безболезненность, возможность самоиспользования пациентом.
- Быстрое начало действия (15–30 минут) при системном эффекте.
- Минование эффекта первого прохождения через печень.
- Возможность введения веществ, разрушающихся в желудочно-кишечном тракте.
Недостатки:
- Ограниченная доза — обычно не более 25–100 мкг за одно введение из-за небольшого объёма полости.
- Вариабельность абсорбции в зависимости от состояния слизистой (ринит, полипы, искривление перегородки).
- Раздражение слизистой при частом применении, риск аносмии (потери обоняния) при длительном использовании деконгестантов.
- Мукоцилиарный клиренс ограничивает контактное время.
¶Лекарственные формы
Для интраназального введения выпускаются:
| Форма | Примеры препаратов |
|---|---|
| Капли | Нафтизин, Галазолин, Називин |
| Спреи | Изофра, Назонекс, Тизин |
| Гели | Називин гель |
| Порошки и саше | Интраназальные вакцины (грипп — спрей Инфлювак) |
| Аэрозоли | Некоторые формы дексаметазона |
¶Интраназальные вакцины
Отдельного внимания заслуживает интраназальный путь введения вакцин. Он стимулирует секрецию IgA в слизистых оболочках дыхательных путей, формируя местный иммунитет — защиту в месте первичного проникновения возбудителя. В России зарегистрированы интраназальные вакцины против гриппа: «Гриппол нео» (спрей) и «Совигрипп» в назальной форме. Интраназальная вакцина против COVID-19 «Спутник Назальный» разработана НИЦЭМВ им. Л.А. Тарасевича.
¶Техника интраназального введения
При закапывании капель пациент запрокидывает голову назад или наклоняет её в сторону (при закапывании в один носовой ход), вводит 2–3 капли, после чего рекомендуется сохранять положение 1–2 минуты. При использовании спрея распылитель вводят в носовой ход, направляя на боковую стенку, что снижает риск повреждения перегородки и обонятельной зоны.
¶Фармакокинетические особенности
Биодоступность интраназально введённых веществ варьирует от 5 до 90% в зависимости от молекулярной массы, липофильности, заряда и степени связывания с белками слизи. Низкомолекулярные липофильные вещества абсорбируются наиболее полно. Для улучшения проникновения используются всевозможные абсорбенты и биоадгезивные полимеры (хитозан, гиалуроновая кислота).
¶История
Интраназальное введение лекарств известно с античности — индийские и китайские врачи использовали носовые порошки для введения лекарственных растений. В XIX веке в медицинскую практику вошли интраназальные формы кофеина и других алкалоидов. В XX веке с развитием аэрозольных технологий интраназальный путь стал массовым, а в 2000-х годах начались клинические исследования интраназальных вакцин и доставки пептидных препаратов через нос.
Источники:
- Государственная фармакопея РФ, XIV издание
- Машковский М.Д. «Лекарственные средства»
- Харкевич Д.А. «Фармакология»
- Лекарственные средства: справочник Видаль