Ибандроновая кислота и её применение¶

Ибандроновая кислота — синтетическое лекарственное вещество из группы азотсодержащих бисфосфонатов, применяемое преимущественно для лечения и профилактики остеопороза. По химической структуре представляет собой производное бисфосфоновой кислоты, в боковой цепи которого содержится атом азота, что существенно повышает его активность по сравнению с неазотсодержащими аналогами. В медицинской практике используется в виде солей — чаще всего натрия ибандронат, реже — ибандроновая кислота в форме свободного основания. Препарат подавляет активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань, — и тем самым снижает риск переломов.

¶Химическая характеристика

Ибандроновая кислота относится к классу бисфосфонатов — соединений, содержащих две фосфонатные группы, связанные с одним атомом углерода (структура P—C—P). Молекулярная формула — C₉H₂₃NO₇P₂, молярная масса около 319,2 г/моль. В боковой цепи молекулы присутствует азотсодержащий заместитель (N-метил-N-пентильный фрагмент), который определяет высокую аффинность вещества к минеральной составляющей кости — гидроксиапатиту.

Механизм действия азотсодержащих бисфосфонатов связан с ингибированием фермента фарнезилпирофосфатсинтазы в метаболическом пути мевалоната. Это нарушает процессы пре-нилирования белков в остеокластах, приводит к потере их функциональной активности и последующему апоптозу. В отличие от алендроната, ибандроновая кислота обладает более высокой биодоступностью при пероральном приёме и меньшим раздражающим действием на слизистую пищевода.

¶История и разработка

Ибандроновая кислота была синтезирована в 1980-х годах в рамках исследований бисфосфонатов третьего поколения. Разработку вела немецкая фармацевтическая компания Boehringer Mannheim (позднее вошедшая в состав Roche). Первые клинические данные о применении препарата при постменопаузальном остеопорозе появились в начале 1990-х годов. В 1996 году ибандронат натрия был одобрен в ряде европейских стран для внутривенного введения, а позднее — и для пероральных форм. В России препарат зарегистрирован с конца 1990-х — начала 2000-х годов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Формы выпуска и способы введения

Ибандроновая кислота выпускается в нескольких лекарственных формах:

Пероральные формы принимают утром натощак, запивая чистой водой, с сохранением вертикального положения тела не менее 60 минут — это снижает риск раздражения пищевода. Внутривенное введение проводит медицинский персонал, что исключает проблемы с соблюдением режима приёма и снижает нагрузку на желудочно-кишечный тракт.

¶Показания к применению

Основные показания:

• постменопаузальный остеопороз с целью снижения риска переломов позвонков и периферических костей;
• остеопороз у мужчин;
• профилактика потери костной массы, вызванной длительным приёмом глюкокортикостероидов;
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями;
• метастазы в кости при раке молочной железы и простате (в составе комплексной терапии).

Препарат применяется как у женщин, так и у мужчин; в педиатрии не используется из-за отсутствия достаточных данных о безопасности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся диспепсия, тошнота, боль в животе, гриппоподобный синдром после внутривенного введения (лихорадка, миалгия, артралгия), головная боль. Редко наблюдаются гипокальциемия, остеонекроз челюсти (преимущественно у пациентов после стоматологических вмешательств и на фоне химиотерапии), атипичные переломы бедренной кости при длительном приёме.

Противопоказания включают гипокальциемию, тяжёлые нарушения функции почек, заболевания пищевода (стриктуры, ахалазия), неспособность пациента находиться в вертикальном положении в течение часа после приёма таблетки, беременность и период грудного вскармливания, повышенную чувствительность к компонентам препарата.

¶Место в терапии остеопороза

Ибандроновая кислота входит в число препаратов первой линии для лечения остеопороза наряду с алендронатом, золедроновой кислотой и деносумабом. Её преимущества — возможность редкого приёма (раз в месяц или раз в квартал), что повышает приверженность пациентов лечению, и относительно низкая частота поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта при внутривенном введении. Согласно клиническим рекомендациям, длительность непрерывной терапии обычно составляет 3–5 лет с последующей переоценкой риска переломов.

В России ибандроновая кислота выпускается под несколькими торговыми наименованиями, а также в виде дженериков. Эффективность препарата подтверждена крупными многоцентровыми исследованиями, показавшими снижение риска вертебральных переломов на 50–60 % и внепозвоночных переломов — на 30–40 % у женщин в постменопаузе.

¶Источники

• Клинические рекомендации по остеопорозу, Российская ассоциация по остеопорозу
• Инструкции по медицинскому применению препаратов ибандроновой кислоты
• Chesnut C. H. et al. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk
• Регистр лекарственных средств России (РЛС)