Хлорпротиксен как антипсихотический препарат¶
Хлорпротиксен — лекарственное средство группы тиоксантенов, относящееся к антипсихотикам (нейролептикам) и применяемое преимущественно при психотических расстройствах, тревожных состояниях и нарушениях сна. По химическому строению представляет собой производное тиоксантена, близкое по структуре к алифатическим фенотиазинам. Международное непатентованное наименование — хлорпротиксен; выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.
¶История и происхождение
Хлорпротиксен был синтезирован в 1950-х годах в рамках поиска новых антипсихотических средств, превосходящих по эффективности и переносимости фенотиазины. Он относится к классу тиоксантенов — соединений, ядро которых содержит серу и близко к фенотиазиновому кольцу. В клиническую практику препарат вошёл в 1960-х годах и с тех пор применяется в психиатрии, в том числе в России и других странах. В отечественной практике он известен под торговыми наименованиями «Труксал» и рядом других.
¶Фармакологические свойства
¶Механизм действия
Хлорпротиксен блокирует дофаминовые рецепторы, прежде всего D2-подтипа, а также серотониновые, гистаминовые (H1), адренергические (α1) и холинергические рецепторы. Блокада дофаминовых рецепторов в мезолимбической системе обусловливает антипсихотический эффект, тогда как влияние на другие рецепторные системы объясняет седативное, противотревожное и снотворное действие. Выраженная блокада гистаминовых и адренергических рецепторов отличает его от высокопотентных нейролептиков.
¶Фармакокинетика
Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь, обладает высокой липофильностью и проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом и частично с мочой. Период полувыведения составляет порядка нескольких часов, что требует дробного приёма в течение суток.
¶Применение
¶Основные показания
- Психотические расстройства, включая шизофрению, особенно при преобладании тревоги, возбуждения и нарушений сна.
- Тревожные и тревожно-депрессивные состояния.
- Нарушения сна, в том числе при затруднении засыпания.
- Психомоторное возбуждение различного происхождения.
- Абстинентный синдром при алкогольной и иной зависимости (в составе комплексной терапии).
- Поведенческие нарушения у пожилых пациентов, в том числе при деменции.
¶Формы выпуска и дозирование
Хлорпротиксен выпускается в виде таблеток по 15, 25 и 50 мг, а также в виде раствора для инъекций. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от состояния, возраста и переносимости; у пожилых пациентов и лиц с сопутствующими заболеваниями применяются пониженные дозы.
¶Побочные эффекты и риски
К наиболее характерным нежелательным реакциям относятся:
- сонливость, вялость, головокружение;
- сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания (за счёт холинолитического действия);
- снижение артериального давления, тахикардия;
- увеличение массы тела;
- экстрапирамидные нарушения (тремор, скованность, акатизия), хотя они выражены слабее, чем у высокопотентных нейролептиков;
- редко — злокачественный нейролептический синдром.
При длительном приёме возможно развитие поздней дискинезии. Препарат противопоказан при тяжёлых нарушениях функции печени, почек, сердца, при угнетении центральной нервной системы, в период беременности и кормления грудью — по решению врача с оценкой соотношения пользы и риска.
¶Взаимодействия
Хлорпротиксен усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему: алкоголя, снотворных, анксиолитиков, наркотических анальгетиков. Он может ослаблять эффект леводопы и других противопаркинсонических средств, а также усиливать гипотензивное действие ряда препаратов. Сочетание с другими нейролептиками и антидепрессантами требует осторожности из-за риска суммарных побочных эффектов.
¶Особенности и место в терапии
Благодаря выраженному седативному и противотревожному действию хлорпротиксен часто рассматривается как «малый» нейролептик, применяемый при относительно нетяжёлых состояниях и в геронтологической практике. Его низкая способность вызывать экстрапирамидные расстройства по сравнению с галоперидолом делает его удобным при необходимости длительной поддерживающей терапии. В то же время метаболические и холинолитические эффекты ограничивают применение у пациентов с сердечно-сосудистыми и эндокринными заболеваниями.
¶Правовой статус
В России хлорпротиксен является рецептурным лекарственным средством. Отпуск из аптек производится только по назначению врача. Самостоятельное применение, изменение дозы или отмена препарата без медицинского контроля недопустимы, поскольку резкое прекращение терапии может привести к обострению основного заболевания и развитию синдрома отмены.
¶Источники
- Инструкции по медицинскому применению препаратов хлорпротиксена.
- Справочники лекарственных средств (в том числе «Регистр лекарственных средств России»).
- Учебные руководства по психиатрии и клинической фармакологии.
- Публикации по психофармакологии тиоксантенов.