Хлорпромазин — нейролептик¶
Хлорпромазин — лекарственное средство из группы нейролептиков (антипсихотических препаратов), производное фенотиазина. Относится к так называемым «типичным» антипсихотикам и является первым препаратом этой группы, вошедшим в клиническую практику. Применяется главным образом для купирования психотических симптомов — бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения, — а также в качестве противорвотного и для подготовки к хирургическим вмешательствам.
¶История открытия
Хлорпромазин был синтезирован в декабре 1950 года во Франции химиком Польом Шарпантье в лаборатории компании Rhône-Precora. Первоначально препарат разрабатывался не как психотропное, а как потенциальный антигистаминный и хирургический препарат — предполагалось, что он усилит действие общей анестезии. В 1952 году психиатр Анри Лабори и хирург Пьер Денкер впервые применили хлорпромазин у хирургических пациентов, заметив выраженный седативный и «апатический» эффект. В том же году психиатры Жан Делай и Этьен Фром в клинике Сент-Анн в Париже начали использовать препарат у больных с шизофренией и маниакальным возбуждением. Результаты оказались настолько заметными, что к середине 1950-х годов хлорпромазин получил распространение в Европе, а затем и в США (под торговым названием Thorazine).
Введение хлорпромазина в психиатрию считается поворотным моментом: до него основными методами лечения тяжёлых психозов были седация барбитуратами, шоковая терапия и психохирургия. Появление первого нейролептика открыло эру психофармакологии.
¶Фармакологическое действие
Хлорпромазин блокирует дофаминовые D2-рецепторы в мезолимбической системе головного мозга, что и определяет его антипсихотический эффект. Помимо этого, препарат обладает широким спектром дополнительных действий:
- Антигистаминное (H1-блокирующее) — седация, снижение двигательной активности, противозудный эффект.
- Антихолинергическое (М-холиноблокирующее) — сухость во рту, запоры, тахикардия, нарушение аккомодации.
- Альфа-адреноблокирующее — ортостатическая гипотензия (падение давления при вставании).
- Антидофаминовое действие на уровне хеморецепторной зоны — противорвотный эффект.
Такой «широкий» профиль объясняет как терапевтическую универсальность препарата, так и значительное число побочных эффектов.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению хлорпромазина:
- Острые психотические расстройства — шизофрения с преобладанием возбуждения, маниакальные эпизоды, реактивные психозы.
- Психомоторное возбуждение различного генеза.
- Рвота, не поддающаяся иным средствам (в том числе при лекарственной терапии, лучевой болезни, мигрени).
- Икота (икота центрального генеза).
- Порфирия (как вспомогательное средство).
- Подготовка к оперативному вмешательству в комбинации с анальгетиками и седативными средствами.
В современной психиатрии хлорпромазин в большинстве стран вытеснен более селективными нейролептиками (галоперидол, рисперидон, оланзапин и др.), однако в России и ряде других стран он по-прежнему включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и применяется, в частности, в психиатрических стационарах.
¶Побочные эффекты
Побочные действия хлорпромазина многочисленны и связаны с блокадой нескольких типов рецепторов:
- Экстрапирамидные расстройства — паркинсонизм, дистонии, акатизия; риск повышается при длительном применении.
- Нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное осложнение (гипертермия, мышечная ригидность, нарушения сознания, вегетативный дисбаланс).
- Ортостатическая гипотензия и тахикардия.
- Холестатическая желтуха (особенно в первые недели терапии).
- Фотосенсибилизация кожи.
- Гиперпролактинемия — галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо.
- Поздняя дискинезия — непроизвольные движения, развивающиеся при длительном приёме высоких доз.
¶Противопоказания
Препарат не назначается при тяжёлых заболеваниях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, тяжёлой артериальной гипертензии, коматозных состояниях, судорожном синдроме, беременности, индивидуальной гиперчувствительности к фенотиазинам. С осторожностью применяется у пожилых пациентов и при одновременном приёме седативных средств, опиоидов и алкоголя.
¶Хлорпромазин в России
В российской клинической практике хлорпромазин известен под торговым названием «Аминазин». Препарат выпускается фармацевтическими предприятиями России в таблетках и растворе для инъекций. Он входит в стандарты психиатрической помощи и остаётся одним из доступных вариантов терапии острых психозов, особенно в условиях стационара.
¶Интересные факты
- Хлорпромазин стал первым препаратом, продемонстрировавшим, что химическое вещество может избирательно влиять на психические симптомы, не вызывая глубокой комы.
- В 1950-х годах появление хлорпромазина привело к значительному сокращению числа коек в психиатрических больницах — пациенты, ранее находившиеся в стационаре годами, получали возможность амбулаторного лечения.
- За открытие хлорпромазина и его внедрение в психиатрию Анри Лабори был удостоен ряда международных премий.
¶Источники
- Гилман А., Ралл Т., Нейс А., Тейлор П. «Добрман и Гилмана. Основы фармакологии»
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- ВОЗ. Примерный перечень основных лекарственных средств (Essential Medicines List)
- Kaplan H. I., Sadock B. J. «Synopsis of Psychiatry»