Гормоны стресса: кортизол, адреналин и норадреналин¶

Гормон стресса — обобщённое название группы гормонов, выделяемых организмом в ответ на физическое или психологическое напряжение. К ним относят прежде всего кортизол (глюкокортикоид), адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин), а также ряд других веществ — например, пролактин, альдостерон и бета-эндорфины. Основная функция этих гормонов — мобилизовать ресурсы организма для преодоления угрозы, что эволюционно сформировалось как механизм «бой или бегство» (fight-or-flight).

¶Механизмы стрессовой реакции

Стрессовая реакция запускается гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (ГГН-ось). При восприятии угрозы гипоталамус выделяет кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), который стимулирует переднюю долю гипофиза к секреции адренокортикотропного гормона (АКГ). АКГ, в свою очередь, вызывает выброс кортизола из коры надпочечников.

Параллельно активируется симпатическая нервная система: мозговой слой надпочечников выбрасывает адреналин и норадреналин в кровоток. Эта реакция развивается за секунды, тогда как кортизол достигает пиковых концентраций через 15–30 минут после начала стрессора.

¶Основные гормоны стресса

¶Кортизол

Кортизол — основной глюкокортикоид человека. Его выработка подчинена суточному ритму: пик приходится на ранние утренние часы, минимум — на полночь. В стрессе кортизол:

• повышает уровень глюкозы в крови, стимулируя глюконеогенез в печени;
• подавляет иммунные и воспалительные реакции;
• участвует в метаболизме жиров и белков;
• влияет на работу мозга, в том числе на память и эмоциональную обработку.

Хронически повышенный кортизол связан с рядом патологий: синдромом Иценко — Кушинга (опухоль надпочечников или гипофиза), ожирением по абдоминальному типу, инсулинорезистентностью, а также тревожными и депрессивными расстройствами. Пониженный уровень кортизола характерен для болезни Аддисона.

¶Адреналин и норадреналин

Адреналин (эпинефрин) — катехоламин, выделяемый мозговым слоем надпочечников. Его действие проявляется почти мгновенно:

• учащение сердцебиения и повышение артериального давления;
• расширение бронхов;
• приток крови к скелетным мышцам;
• повышение уровня глюкозы и жирных кислот в крови.

Норадреналин близок по действию, но в большей степени отвечает за поддержание тонуса сосудов и концентрацию внимания. В отличие от кортизола, катехоламины действуют кратковременно и быстро разрушаются ферментами (моноаминоксидазой и катехол-О-метилтрансферазой).

¶Другие гормоны стресса

• Альдостерон — минералокортикоид, регулирующий водно-солевой баланс; его уровень повышается при стрессе через активацию ренин-ангиотензиновой системы.
• Пролактин — помимо лактации, участвует в адаптации к стрессу и модулирует иммунный ответ.
• Бета-эндорфины — эндогенные опиоиды, снижающие болевые ощущения в момент угрозы.
• Тиреоидные гормоны (тироксин, Т3) — при длительном стрессе их уровень может изменяться, что сказывается на обмене веществ.

¶Острая и хроническая фазы

Острая стрессовая реакция адаптивна: она помогает мобилизоваться и устранить угрозу. После завершения стрессора уровни гормонов возвращаются к норме.

При хроническом стрессе (длительное нервное напряжение, социальная дезадаптация, хронические заболевания) ГГН-ось остаётся активной. Это приводит к:

• подавлению иммунитета и частым инфекциям;
• нарушениям сна;
• повышенному артериальному давлению;
• когнитивным нарушениям — снижению памяти и концентрации (гиппокамп, богатый рецепторами к кортизолу, при длительном воздействии может уменьшаться в объёме);
• метаболическим расстройствам.

¶Измерение уровня гормонов стресса

В клинической практике определяют:

• кортизол в крови — для диагностики болезни Иценко — Кушинга и болезни Аддисона;
• суточный кортизол в слюне — отражает свободную фракцию и суточный ритм;
• кортизол в моче за 24 часа — для оценки суммарной продукции;
• 11-дезоксикортизол — при подозрении на врождённую гиперплазию надпочечников;
• катехоламины в моче — при феохромоцитоме (опухоли мозгового слоя надпочечников).

¶Фармакологическое влияние

Ряд лекарственных средств воздействует на систему гормонов стресса. Глюкокортикоидные препараты (преднизолон, дексаметазон) используются как противовоспалительные и иммуносупрессивные средства, но при длительном применении вызывают побочные эффекты, сходные с хроническим повышением кортизола. Блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол) применяются для снижения эффектов адреналина — например, при тахикардии или тревоге. Синтетический КРГ (кортикотропин-рилизинг-гормон) используется в диагностическом тесте с нагрузкой для оценки функции ГГН-ось.

¶Гормоны стресса у животных

Стрессовая ось и катехоламиновая система эволюционно консервативны и обнаруживаются у позвоночных — от рыб до млекопитающих. У млекопитающих кортизол (у птиц и рептилий — кортикостерон) выполняет сходные функции. Уровень гормонов стресса широко используется в зоологии и ветеринарии как неинвазивный (по слюне, фекалиям, перьям) показатель благополучия животных.

¶Стресс и репродукция

Высокие уровни кортизола подавляют секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и, следовательно, гонадотропинов. Это может приводить к нарушениям менструального цикла у женщин и снижению уровня тестостерона у мужчин. В акушерской практике хронический материнский стресс ассоциирован с рядом осложнений беременности.

¶Стресс и иммунитет

Кортизол обладает выраженным противовоспалительным действием: он снижает проницаемость сосудов, подавляет синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α) и уменьшает активность Т-лимфоцитов. Кратковременно это защищает от избыточного воспаления, но при хроническом повышении уровня кортизола защита от инфекций ослабевает.

Источники:

• Справочник по клинической лабораторной диагностике (лабораторная оценка кортизола и катехоламинов)
• Уильямс «Текстобук эндокринологии» (Williams Textbook of Endocrinology)
• Гайтон и Холл «Медицинская физиология»
• Статьи о гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в журнале «Психофизиология»
• Материалы ВОЗ о хроническом стрессе и здоровье