Фрамицетин — аминогликозидный антибиотик¶
Фрамицетин (лат. Framycetinum) — антибиотик группы аминогликозидов, продуцируемый актиномицетом Streptomyces griseus. Применяется преимущественно в местной форме для лечения бактериальных инфекций кожи и слизистых оболочек, а также в офтальмологии и отиатрии. По химической структуре фрамицетин близок к неомицину и является смесью аминогликозидных субстанций, основной из которых является фрамицетин A.
¶Химические свойства и структура
Фрамицетин относится к аминогликозидам — классу природных антибиотиков, содержащих аминосахара, связанные гликозидными связями с аминогликозидным кольцом. Молекулярная формула основного компонента — C₂₃H₄₆N₆O₁₃. Вещество представляет собой аморфный порошок белого или желтоватого цвета, хорошо растворимый в воде, устойчивый при комнатной температуре. Впервые фрамицетин был выделен в 1940-х годах из культурной жидкости Streptomyces griseus — того же микроорганизма, который продуцирует стрептомицин. Препарат выпускается в виде сульфата фрамицетина.
¶Механизм действия
Фрамицетин, как и другие аминогликозиды, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальной рибосомы. Это приводит к нарушению синтеза белка в бактериальной клетке: искажается считывание матричной РНК, возникают ошибки при встраивании аминокислот в синтезируемый полипептид, что в итоге вызывает гибель микроорганизма. Антибиотик проявляет бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. и ряд других возбудителей. К фрамицетину устойчивы анаэробные бактерии, стрептококки, пневмококки и синегнойная палочка.
¶Фармакокинетика
При местном применении на неповреждённую кожу или слизистые оболочки фрамицетин практически не абсорбируется в системный кровоток. При нанесении на обширные раневые поверхности или повреждённый эпителий возможна незначительная резорбция. При приёме внутрь антибиотик плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта; выводится преимущественно с калом. При парентеральном введении (в клинической практике применяется редко) выводится почками в неизменённом виде.
¶Клиническое применение
¶Дерматология
Основная лекарственная форма фрамицетина — порошок для наружного применения (торговое название «Софрамицин»), содержащий 1 г сульфата фрамицетина. Порошок применяется при инфицированных ранах, ожогах, пиодермии, импетиго, фолликулите и других бактериальных инфекциях кожи. Препарат наносят на поражённый участок 1–2 раза в сутки.
¶Офтальмология и отиатрия
В комбинации с гормональным компонентом (дексаметазоном) и антибактериальным средством грамицидином фрамицетин входит в состав комбинированного препарата «Софрадекс», применяемого при воспалительных заболеваниях глаз (конъюнктивиты, блефариты, иридоциклиты) и уха (наружный отит, экзема наружного слухового прохода). В составе этого препарата фрамицетин обеспечивает антибактериальный эффект, дексаметазон — противовоспалительный, а грамицидин расширяет спектр антимикробного действия.
¶Побочные эффекты и противопоказания
При местном применении в рекомендованных дозах фрамицетин обычно переносится хорошо. Возможны местные реакции: жжение, зуд, покраснение кожи в месте нанесения. При применении на обширные повреждённые поверхности или при системной абсорбции аминогликозиды способны вызывать ото- и нефротоксичность, однако при наружном использовании этот риск минимален. Противопоказаниями являются повышенная чувствительность к аминогликозидам, повреждение барабанной перепонки (для применения в ухо), беременность, лактация, детский возраст (для некоторых лекарственных форм). Следует избегать контакта с глазами при использовании порошка для наружного применения.
¶Резистентность
Устойчивость бактерий к фрамицетину может развиваться при длительном применении. Основные механизмы резистентности включают ферментативную модификацию антибиотика (ацетилирование, фосфорилирование, аденилирование), изменения в структуре рибосомы, а также снижение проницаемости клеточной мембраны. Перекрёстная резистентность между фрамицетином и другими аминогликозидами (неомицином, гентамицином) возможна.
¶История
Фрамицетин был выделен в 1947 году британскими исследователями из культуры Streptomyces griseus и описан как отдельный антибиотик, близкий по свойствам к неомицину. Название «фрамицетин» происходит от Frame — названия лаборатории, где впервые был выделен антибиотик. Препарат быстро нашёл применение в дерматологии и отоларингологии благодаря высокой активности в отношении основных возбудителей кожных и ушных инфекций и возможности местного применения.
¶Примечания
В Российской Федерации фрамицетин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Препараты на его основе доступны в аптеках без рецепта в некоторых лекарственных формах.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Справочник Видаль «Лекарственные препараты»
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics