Элетриптан как лекарственное средство¶

Элетриптан — синтетическое лекарственное средство из группы триптанов (селективных агонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B/1D), применяемое преимущественно для купирования приступов мигрени с аурой и без ауры у взрослых. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и в виде раствора для подкожного введения. Относится к рецептурным препаратам.

¶История и разработка

Элетриптан был синтезирован в 1990-х годах в ходе поиска более селективных и безопасных аналогов суматриптана — первого представителя класса триптанов, одобренного в начале 1990-х. Задачей исследователей было снизить частоту побочных эффектов, связанных с недостаточной селективностью ранних препаратов, и улучшить переносимость при сохранении противомигренозной активности.

В 2001 году элетриптан получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для перорального применения, а позднее — и для подкожного введения. В России препарат зарегистрирован и применяется в неврологической практике; он входит в клинические рекомендации по лечению мигрени. Международное непатентованное наименование — eletriptan; торговое наименование оригинала — «Релпакс».

¶Механизм действия

Мигрень сопровождается активацией тройничного нерва и расширением внутричерепных сосудов, а также высвобождением вазоактивных пептидов. Элетриптан действует как агонист серотониновых рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D:

• стимуляция рецепторов 5-HT1B в гладких мышцах мозговых сосудов вызывает их сужение, устраняя патологическую вазодилатацию;
• активация рецепторов 5-HT1D на окончаниях тройничного нерва подавляет высвобождение кальцитонин-ген-связанного пептида и других медиаторов нейрогенного воспаления;
• снижается передача болевых импульсов в стволе мозга.

В отличие от суматриптана, элетриптан обладает более высокой биодоступностью при приёме внутрь и более предсказуемой фармакокинетикой.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь элетриптан относительно быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 50 %, что выше, чем у ряда других триптанов. Связывание с белками плазмы умеренное. Метаболизируется в печени преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Период полувыведения — около 4 часов. Выводится главным образом в виде метаболитов с мочой и калом.

¶Показания и применение

Основное показание — неотложное купирование приступа мигрени. Препарат принимают при появлении головной боли; при необходимости дозу можно повторить не ранее чем через 2 часа, но не превышая суточной дозы. Элетриптан не предназначен для профилактики мигрени и неэффективен при головных болях напряжения и кластерной головной боли в качестве средства первого выбора.

Стандартные дозировки:

Дозу подбирают индивидуально с учётом эффективности и переносимости.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Элетриптан, как и другие триптаны, противопоказан при:

• ишемической болезни сердца, перенесённом инфаркте миокарда, стенокардии;
• неконтролируемой артериальной гипертензии;
• нарушениях мозгового кровообращения в анамнезе;
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности;
• одновременном приёме с ингибиторами МАО и некоторыми другими препаратами.

Наиболее частые нежелательные реакции: ощущение сдавления или тяжести в груди, шее, челюсти, головокружение, сонливость, тошнота, слабость, парестезии. Большинство эффектов носят транзиторный характер. Из-за возможного сужения коронарных сосудов препарат с осторожностью назначают пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Место среди триптанов

Элетриптан — один из семи триптанов, применяемых в клинической практике наряду с суматриптаном, золмитриптаном, ризатриптаном, наратриптаном, альмотриптаном и фроватриптаном. Сравнительные исследования показывают, что элетриптан при приёме внутрь обладает высокой эффективностью: у значительной части пациентов боль полностью купируется в течение двух часов. По скорости наступления эффекта подкожная форма сопоставима с инъекционным суматриптаном.

Выбор конкретного триптана определяется индивидуальной реакцией пациента, сопутствующими заболеваниями и удобством формы выпуска.

¶Безопасность и взаимодействия

Элетриптан не следует принимать одновременно с другими агонистами 5-HT1-рецепторов и в течение 24 часов после приёма препаратов эрготаминового ряда. Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, некоторые противогрибковые и антибактериальные средства) повышают концентрацию элетриптана в крови, что требует коррекции дозы или отказа от совместного применения. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по строгим показаниям после оценки соотношения пользы и риска.

¶Значение

Появление триптанов, включая элетриптан, изменило подход к лечению мигрени: вместо неспецифических анальгетиков стали применяться препараты, воздействующие на ключевые механизмы приступа. Элетриптан занимает устойчивое место в арсенале неврологов и в клинических рекомендациях ряда стран, оставаясь одним из наиболее изученных пероральных триптанов.

Источники: клинические рекомендации по диагностике и лечению мигрени; инструкции по медицинскому применению препарата элетриптан; обзоры по фармакологии триптанов; данные регуляторных органов (FDA, EMA).