Дигидротестостерон: гормон, синтез и роль¶

Дигидротестостерон (ДГТ, 5α-дигидротестостерон, 5α-ДГТ, андростанолон) — биологически активный стероидный гормон, наиболее активный естественный метаболит тестостерона. Относится к классу андрогенов; образуется из тестостерона под действием фермента 5α-редуктазы. По сродству к андрогенному рецептору дигидротестостерон примерно в 2–3 раза превосходит тестостерон, поэтому считается главным эффекторным андрогеном в ряде тканей-мишеней.

¶Биохимия и синтез

Дигидротестостерон синтезируется из тестостерона в реакции восстановления двойной связи в кольце А стероидного ядра — на позиции C5. Катализирует реакцию фермент 5α-редуктаза, для работы которой необходим кофактор НАДФН. У человека известны три изофермента 5α-редуктазы:

• Тип 1 (SRD5A1) — преимущественно в коже, надпочечниках, активируется в пубертатном периоде;
• Тип 2 (SRD5A2) — в предстательной железе, семенных пузырьках, фолликулах волос, активен с рождения;
• Тип 3 (SRD5A3) — участвует в синтезе полигеранилгеранилпирофосфата, в метаболизме андрогенов играет второстепенную роль.

Дигидротестостерон, в отличие от тестостерона, не ароматизируется эстрогены (не превращается в эстрадиол), поэтому его эффекты не связаны с эстрогенной активностью. Метаболит ДГТ — 3α-андростандиол — инактивируется и выводится с мочой.

¶Роль в организме

¶Мужской организм

Во время внутриутробного развития ДГТ отвечает за формирование наружных мужских половых органов из зачатка полового члена и мошонки. При дефиците 5α-редуктазы или нечувствительности к ДГТ у генетических мальчиков формируются амбигениталии — состояние, описанное как «синдром ребёнка-йонни».

Во взрослом возрасте ДГТ поддерживает рост и функцию предстательной железы, участвует в созревании придатка яичка, влияет на сальность кожи, рост волос на теле и лице. Гиперактивность 5α-редуктазы связана с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и андрогенной алопецией.

¶Женский организм

У женщин ДГТ продуцируется в надпочечниках и коже в небольших количествах. Повышенный уровень ДГТ характерен для синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), где сопровождается гирсутизмом, акне, нарушениями менструального цикла.

¶Кожа и волосы

Сальные железы и волосяные фолликулы — основные ткани-мишени ДГТ. В коже головы ДГТ вызывает миниатюризацию фолликулов при андрогенной алопеции, а на коже лица и тела — стимулирует рост терминальных волос.

¶Клиническое значение

¶Дефицит 5α-редуктазы

Гомозиготные мутации гена SRD5A2 приводят к нарушению мужской половой дифференциации. У таких пациентов при рождении часто ставится женский пол, а в пубертате под действием тестостерона (который не преобразуется в ДГТ, но сохраняет собственную активность) происходит маскулинизация — огрубение голоса, рост мышц, опущение гортани.

¶Дигидротестостерон и заболевания

¶Фармакология

Ингибиторы 5α-редуктазы применяются в урологии и дерматологии:

• Финастерид — селективный ингибитор типа 2, используется при ДГПЖ (5 мг) и андрогенной алопеции (1 мг) под торговым названием «Пропеция»;
• Дутастерид — ингибитор обоих типов (1 и 2), применяется при ДГПЖ.

Оба препарата снижают уровень ДГТ в сыворотке на 60–90 %. Среди побочных эффектов — снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия; у части пациентов эти эффекты сохраняются после отмены препарата (пост-финasterидный синдром).

Дигидротестостерон (препарат андростанолон) в разное время применялся в виде инъекционных эфиров (энантат, ципионат) для лечения гипогонадизма, однако в настоящее время в клинической практике практически не используется.

¶Определение уровня в организме

Уровень ДГТ определяется методом иммуноанализа в сыворотке крови. Референсные значения для взрослых мужчин составляют примерно 30–85 нг/дл (1,0–2,9 нмоль/л), для женщин — 3–25 нг/дл. Анализ назначается при подозрении на андрогенпродуцирующие опухоли, вирилизации у женщин, при дифференциальной диагностике нарушений полового развития.

¶История

Дигидротестостерон был впервые выделен из тестикулярной ткани ряда млекопитающих в конце 1930-х годов. В 1940-х годах Дэвидом Престоном и colleagues было показано, что именно ДГТ, а не тестостерон, является основным андрогеном предстательной железы. Клиническое значение мутаций 5α-редуктазы было описано в 1970-х годах при изучении семей на Доминиканской Республике.

¶Примечания

Дигидротестостерон — ключевой медиатор андрогенных эффектов, роль которого особенно значима в предстательной железе, коже и волосяных фолликулах. Его синтез и метаболизм являются мишенями фармакотерапии при андрогензависимых заболеваниях.