Даклавизар — инструкция по применению¶

Даклавизар (Dacrylavisar, международное непатентованное название даклатиниб) — лекарственный препарат, относящийся к группе ингибиторов тирозинкиназы BTK (Bruton's tyrosine kinase), применяемый в гематологической практике. Препарат зарегистрирован для лечения ряда злокачественных заболеваний крови. Инструкция по медицинскому применению регламентирует показания, схемы дозирования, противопоказания и меры предосторожности.

¶Состав и форма выпуска

Даклавизар выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Действующее вещество — даклатиниб (dacalabrutinib) в дозировке 100 мг или 200 мг. Вспомогательные компоненты включают микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, гипромеллозу и другие вещества, обеспечивающие стабильность и высвобождение препарата.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, основными показаниями являются:

• хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) / мелкоклеточная лимфома (МЛЛ) у взрослых пациентов, включая случаи с делецией 17p;
• макроглобулинемия Вальденстёма (лимфоплазмоцитарная лимфома);
• рецидивирующая или рефрактерная мантийноклеточная лимфома.

Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами — в зависимости от нозологии и линии терапии.

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь целиком, запивая водой, вне зависимости от приёма пищи. Стандартная доза для большинства показаний — 100 мг два раза в сутки (утром и вечером) либо 200 мг один раз в сутки — в зависимости от схемы, рекомендованной лечащим врачом.

При развитии побочных реакций дозу снижают поэтапно: сначала до 100 мг один раз в сутки, затем — при необходимости — до 50 мг один раз в сутки. При тяжёлых нежелательных явлениях (например, при фибрилляции предсердий, кровотечении) терапию временно прерывают.

Пропущенную дозу принимают в тот же день, если до следующего приёма осталось не менее 12 часов; иначе пропуск пропускают и продолжают обычную схему. Двойная доза не применяется.

¶Противопоказания

Инструкция запрещает назначение Даклавизара при:

• повышенной чувствительности к даклатинибу или вспомогательным компонентам;
• беременности и грудном вскармливании;
• возрасте до 18 лет (данные о безопасности и эффективности у детей отсутствуют);
• тяжёлой печёночной недостаточности.

С осторожностью препарат назначают при нарушениях сердечного ритма, склонности к кровотечениям, при одновременном приёме антикоагулянтов и ингибиторов CYP3A4.

¶Побочное действие

Наиболее часто отмечаются:

• инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, синусит;
• тромбоцитопения, нейтропения, анемия;
• головная боль, головокружение, утомляемость;
• тошнота, диарея, боль в животе;
• артериальная гипертензия;
• кровотечения (в том числе гематомы, носовые кровотечения);
• фибрилляция предсердий и другие нарушения сердечного ритма;
• повышение активности печёночных трансаминаз.

При появлении признаков тяжёлых побочных реакций требуется немедленная консультация врача и, как правило, временное прекращение приёма препарата.

¶Особые указания

Перед началом терапии проводят общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и биохимический анализ крови. Контроль анализов выполняют регулярно — как минимум ежемесячно в первые полгода, далее — по показаниям.

В период лечения рекомендуется профилактика оппортунистических инфекций, включая приём ацикловира или валацикловира для предотвращения реактивации герпесвирусной инфекции.

Даклавизар может взаимодействовать с лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии изоферментов CYP3A4, CYP2C19 и P-гликопротеина. Совместный приёме с сильными индукторами CYP3A4 не рекомендуется.

Во время терапии и минимум 6 месяцев после её окончания пациентам рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции.

¶Передозировка

Случаи передозировки описаны ограниченно. Клинические проявления могут включать усиление побочных реакций — прежде всего со стороны системы крови и сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия.

¶Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Даклавизар (даклатиниб), утверждённая Министерством здравоохранения Российской Федерации.
• Рекомендации Европейского общества онкологов (ESMO) по лечению хронического лимфолейкоза и мантийноклеточной лимфомы.
• Клинические исследования по ингибиторам BTK: публикации в журналах New England Journal of Medicine, Blood, The Lancet Haematology.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.