Лимфолейкоз: хроническое лимфопролиферативное заболевание¶

Лимфолейкоз — группа злокачественных заболеваний системы крови, при которых происходит неконтролируемое разрастание лимфоидных клеток (лимфоцитов) в костном мозге, лимфатических узлах, селезёнке и других органах. Относится к лимфопролиферативным новообразованиям и классифицируется как лейкоз (лейкемия) лимфоидного ростка кроветворения. В зависимости от скорости течения выделяют острый и хронический лимфолейкоз, которые различаются по клеточному составу опухоли и клиническому поведению.

¶Общая характеристика

Термин «лимфолейкоз» объединяет состояния, при которых опухолевый клон образуют лимфоидные клетки. При остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) опухоль представлена незрелыми бластными клетками — лимфобластами, которые быстро накапливаются и вытесняют нормальное кроветворение. При хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) разрастается клон зрелых, но функционально неполноценных лимфоцитов, что приводит к медленно прогрессирующему течению.

Лимфолейкозы составляют значительную долю всех гемобластозов. Хронический лимфолейкоз — наиболее распространённый вид лейкоза у взрослых в странах Европы и Северной Америки, тогда как острый лимфобластный лейкоз чаще встречается в детском возрасте и является самым частым злокачественным заболеванием у детей.

¶Классификация

Основные формы лимфолейкоза:

• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — злокачественная опухоль из клеток-предшественников лимфопоэза. По иммунофенотипу подразделяется на B-линейный и T-линейный варианты.
• Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — опухоль из зрелых B-лимфоцитов; в большинстве случаев имеет B-клеточное происхождение. Реже встречается T-клеточный вариант.
• Волосатоклеточный лейкоз — редкая форма хронического лимфопролиферативного заболевания, при которой лимфоциты имеют характерные цитоплазматические выросты.

Отдельно рассматривают лимфомы — родственные заболевания, при которых опухолевые лимфоидные клетки преимущественно формируют очаговые разрастания в лимфатических узлах и других тканях, а не циркулируют в крови.

¶Причины и факторы риска

Точные причины лимфолейкозов не установлены. Заболевание рассматривается как результат сочетания генетических и средовых факторов. Среди известных факторов риска выделяют:

• возраст (ХЛЛ чаще диагностируется у людей старше 50 лет);
• наследственную предрасположенность — случаи заболевания у близких родственников;
• воздействие ионизирующего излучения;
• контакт с некоторыми химическими веществами (бензол и другие органические растворители);
• отдельные хромосомные аномалии и генетические синдромы (например, синдром Дауна повышает риск ОЛЛ у детей).

При хроническом лимфолейкозе часто выявляются специфические хромосомные перестройки, в том числе делеции участков хромосом 11, 13, 17 и трисомия по хромосоме 12, что имеет прогностическое значение.

¶Клиническая картина

Проявления зависят от формы заболевания. Для острого лимфобластного лейкоза характерны:

• быстрая утомляемость, слабость, бледность;
• немотивированные повышения температуры;
• повышенная кровоточивость, синяки, кровотечения;
• частые инфекции из-за недостатка нормальных лейкоцитов;
• боли в костях и суставах;
• увеличение лимфатических узлов, печени и селезёнки.

Хронический лимфолейкоз длительное время может протекать бессимптомно и обнаруживаться случайно при анализе крови. По мере прогрессирования появляются увеличение лимфоузлов, слабость, склонность к инфекциям, снижение массы тела, аутоиммунные осложнения (например, гемолитическая анемия).

¶Диагностика

Диагностика строится на комплексе исследований:

• общий анализ крови — выявление лейкоцитоза, лимфоцитоза, анемии и тромбоцитопении;
• миелограмма (исследование костного мозга) — определение доли бластных или зрелых лимфоидных клеток;
• иммунофенотипирование — установление линейности и степени зрелости клеток методом проточной цитометрии;
• цитогенетические и молекулярные исследования — выявление хромосомных перестроек и мутаций, значимых для прогноза;
• инструментальные методы — УЗИ, компьютерная томография для оценки увеличения лимфоузлов и органов.

Дифференциальная диагностика проводится с реактивным лимфоцитозом на фоне инфекций, другими лейкозами и лимфомами.

¶Лечение

Тактика зависит от формы и стадии. При остром лимфобластном лейкозе основу составляет многокомпонентная химиотерапия, направленная на достижение ремиссии, с последующей консолидацией и поддерживающим лечением. В ряде случаев применяется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Дополнительно используются таргетные препараты и иммунотерапия.

При хроническом лимфолейкозе на ранних стадиях без признаков прогрессирования может применяться выжидательная тактика с регулярным наблюдением. При необходимости назначают химиоиммунотерапию, таргетные ингибиторы, воздействующие на сигнальные пути опухолевых клеток. Трансплантация костного мозга рассматривается у отдельных пациентов с неблагоприятным прогнозом.

¶Прогноз и значение

Прогноз определяется формой заболевания, возрастом, генетическими особенностями опухоли и ответом на лечение. Острый лимфобластный лейкоз у детей характеризуется высокой частотой достижения ремиссии при современной терапии. Хронический лимфолейкоз относится к медленно прогрессирующим заболеваниям, при которых продолжительность жизни многих пациентов измеряется годами и десятилетиями.

В России и других странах ведётся регистрация гемобластозов, разрабатываются клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Исследования направлены на совершенствование таргетной терапии, изучение молекулярных механизмов опухолевого роста и повышение эффективности трансплантации костного мозга.

Источники: клинические рекомендации по онкогематологии; руководства по гематологии; материалы Всемирной организации здравоохранения по классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей; научные публикации по лимфопролиферативным заболеваниям.