Билирубин общий: характеристика и клиническое значение¶
Билирубин общий — суммарная концентрация всех фракций билирубина в сыворотке крови, включающая прямой (связанный, конъюгированный) и непрямой (несвязанный, свободный) билирубин. Один из основных биохимических показателей печёночной пробы, используемый для оценки функции печени, состояния желчевыводящих путей и диагностики анемий с повышенным распадом эритроцитов. Нормальная концентрация общего билирубина у взрослых — 3,4–17,1 мкмоль/л (по данным ряда лабораторий верхняя граница достигает 20–21 мкмоль/л).
¶Химическая природа и фракции
Билирубин — жёлтый пигмент, продукт распада гемсодержащих белков. Около 80 % суточного билирубина образуется из гемоглобина разрушенных эритроцитов, остальная часть — из миоглобина, цитохромов и других гемопротеинов. Молекула билирубина состоит из четырёх пиррольных колец, соединённых метеновыми мостиками.
В клинической лабораторной практике различают:
- Непрямой (несвязанный) билирубин — гидрофобный, нерастворимый в воде, в крови связывается с альбумином. Не проходит через почечный фильтр, в моче не обнаруживается.
- Прямой (связанный, конъюгированный) билирубин — водорастворимый глюкуронид, образуется в гепатоцитах при конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделяется с желчью, в небольшом количестве может проникать в мочу, окрашивая её в тёмный цвет.
Сумма двух фракций и составляет показатель «билирубин общий». Отдельное определение каждой фракции позволяет уточнить характер гипербилирубинемии.
¶Обмен билирубина
Путь метаболизма билирубина включает несколько последовательных этапов:
- Гемолиз — распад эритроцитов в ретикулоэндотелиальной системе (селезёнка, печень, костный мозг) с высвобождением гемоглобина.
- Превращение в биливердин, а затем в билирубин под действием ферментов.
- Транспорт крови — непрямой билирубин связывается с альбумином и доставляется в печень.
- Конъюгация в гепатоцитах — под действием UDP-глюкуронилтрансферазы билирубин связывается с глюкуроновой кислотой, становясь водорастворимым.
- Выделение с желчью в кишечник, где под влиянием бактериальной флоры превращается в уробилиноген и стеркобилин, придающий калу коричневый цвет.
Нарушение любого из этих этапов приводит к изменению концентрации общего билирубина.
¶Показания к определению
Анализ на общий билирубин назначают в составе стандартного биохимического профиля крови, а также при подозрении на:
- гепатиты различной этиологии (вирусные, токсические, аутоиммунные);
- цирроз печени;
- желчнокаменную болезнь и обструкцию желчевыводящих протоков;
- гемолитические анемии;
- механическую желтуху;
- неонатальную желтуху у новорождённых;
- наследственные синдромы (Жильбера, Криглера — Найяра, Дабина — Джонсона, Ротора).
¶Методы определения
В лабораторной практике применяют колориметрический метод (проба Ван ден Берга): в сыворотку добавляют реактив диазобензолсульфокислоты, образующий с билирубином азопигмент красного цвета. Интенсивность окраски пропорциональна концентрации пигмента. При добавлении кофеина или метанола реагируют обе фракции (общий билирубин); без акселератора — только прямая (реакция с прямым билирубином). Разница между двумя измерениями даёт величину непрямой фракции.
¶Интерпретация результатов
Повышение общего билирубина (гипербилирубинемия) может быть вызвано тремя основными механизмами:
| Тип | Механизм | Преобладающая фракция | Примеры |
|---|---|---|---|
| Гемолитический | Усиленный распад эритроцитов | Непрямой | Гемолитические анемии, малярия, серповидноклеточная анемия |
| Паренхиматозный | Поражение гепатоцитов | Смешанный | Гепатиты, цирроз, синдром Жильбера |
| Механический (обструктивный) | Нарушение оттока желчи | Прямой | Желчнокаменная болезнь, опухоли поджелудочной железы |
Желтуха клинически проявляется при концентрации общего билирубина выше 34–43 мкмоль/л: сначала окрашивается склера, затем кожа. При гемолитической желтухе кожа приобретает лимонный оттенок, при механической — зеленоватый.
Понижение общего билирубина (гипобилирубинемия) встречается реже и наблюдается при хронической почечной недостаточности, некоторых инфекциях, приёме аскорбиновой кислоты.
¶Билирубин у новорождённых
Физиологическая желтуха новорождённых отмечается у 60–70 % доношенных и до 80 % недоношенных детей в первые дни жизни и связана с повышенным распадом фетального гемоглобина и незрелостью ферментных систем печени. Концентрация общего билирубина обычно достигает максимума на 3–5-й день и постепенно снижается. При превышении критических значений (зависят от возраста ребёнка в часах и массы тела) требуется проведение фототерапии во избежание развития билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи).
¶Ограничения
Результат анализа на общий билирубин интерпретируется только в комплексе с данными других исследований — активностью печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы, ГГТ, протромбиновым индексом, УЗИ органов брюшной полости. Изолированное повышение общего билирубина при нормальных остальных показателях может быть вариантом нормы (доброкачественная семейная гипербилирубинемия, синдром Жильбера).
Источники:
- Клинические лабораторные исследования: национальное руководство / под ред. В. Н. Титова. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Биохимические исследования в клинике: справочник / под ред. М. А. Камшалова, И. Е. Тарасовой.
- Нормальные величины лабораторных показателей крови человека: справочник / под ред. В. В. Меньшикова.
- Гематология: национальное руководство / под ред. О. А. Рукавицына, С. Н. Шарова.
- Справочник по лабораторной диагностике / под ред. Л. Д. Аксёновой.