Арикстра: инструкция по применению и аналоги¶

Арикстра (международное непатентованное наименование — фондапаринукс натрия) — это лекарственное средство из группы прямых антикоагулянтов, представляющее собой синтетический пентасахарид. Препарат применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений, действуя как селективный ингибитор фактора Xa свертывающей системы крови. Выпускается в форме раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах.

¶Фармакологические свойства

Фондапаринукс натрия является синтетическим аналогом специфической последовательности из пяти сахаридных остатков, которая содержится в молекуле природного гепарина. Механизм действия основан на избирательном связывании с антитромбином III — естественным ингибитором свертывания. В результате этого связывания происходит конформационное изменение молекулы антитромбина, что усиливает его способность инактивировать активированный фактор X (фактор Xa). В отличие от низкомолекулярных гепаринов, фондапаринукс не влияет на активность тромбина (фактора IIa).

Препарат не взаимодействует с тромбоцитами и не вызывает тромбоцитопению, связанную с гепарином. Биодоступность при подкожном введении составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа после инъекции. Период полувыведения составляет 17–21 час, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы или отмена препарата.

¶Показания к применению

Арикстра применяется в следующих клинических ситуациях:

• профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов, перенесших ортопедические операции (эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, операции на бедренной кости);
• профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с острой терапевтической патологией, находящихся на постельном режиме;
• лечение острого тромбоза глубоких вен нижних конечностей;
• лечение тромбоэмболии легочной артерии;
• лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (в составе комплексной терапии);
• лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которым не показана первичная реперфузионная терапия.

¶Противопоказания

Препарат не назначается при наличии следующих состояний:

• активное клинически значимое кровотечение;
• острый бактериальный эндокардит;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
• возраст до 17 лет (для большинства показаний);
• масса тела менее 50 кг при профилактике венозных тромбоэмболий после ортопедических операций;
• повышенная чувствительность к фондапаринуксу или вспомогательным компонентам.

С осторожностью препарат применяется при повышенном риске кровотечений: при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, геморрагическом инсульте в анамнезе, недавно перенесенных операциях на головном или спинном мозге, тяжелых заболеваниях печени, одновременном приеме антиагрегантов и других антикоагулянтов.

¶Способ применения и дозировка

Арикстра вводится только подкожно, глубоко в подкожно-жировую клетчатку. Внутримышечное и внутривенное введение запрещено. Пациент должен находиться в положении лежа или сидя. Место инъекции следует менять, чередуя правую и левую половину переднебоковой поверхности брюшной стенки.

¶Профилактика тромбоэмболий при ортопедических операциях

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг один раз в сутки. Первая инъекция выполняется не ранее чем через 6 часов после окончания хирургического вмешательства (при условии отсутствия признаков кровотечения). Продолжительность лечения зависит от типа операции: после эндопротезирования тазобедренного сустава — до 5 недель, после эндопротезирования коленного сустава — до 2 недель.

¶Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Препарат назначается в дозе 7,5 мг один раз в сутки. Для пациентов с массой тела менее 50 кг доза составляет 5 мг, для пациентов с массой тела более 100 кг — 10 мг. Лечение обычно продолжается не менее 5 дней и до тех пор, пока не будет достигнут адекватный уровень перорального антикоагулянта (варфарина), который назначается параллельно.

¶Лечение острых коронарных синдромов

При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема ST препарат вводится в дозе 2,5 мг один раз в сутки. Лечение начинается как можно раньше после постановки диагноза и продолжается до 8 дней или до выписки пациента из стационара.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым и клинически значимым побочным эффектом является кровотечение различной локализации. К другим нежелательным реакциям относятся:

• анемия;
• реакции в месте инъекции (боль, гематома, зуд);
• повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз);
• аллергические реакции (крапивница, сыпь, в редких случаях — анафилактический шок);
• тромбоцитопения (встречается реже, чем при применении гепаринов);
• гипокалиемия.

При передозировке специфического антидота не существует. В связи с длительным периодом полувыведения при развитии тяжелого кровотечения может потребоваться применение концентрата факторов протромбинового комплекса или рекомбинантного фактора VIIa, однако эффективность этих мер окончательно не установлена.

¶Особые указания

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. При проведении спинальной или эпидуральной анестезии у пациентов, получающих Арикстру, существует риск развития спинальной гематомы, что может привести к необратимым неврологическим нарушениям. Решение о применении препарата в сочетании с нейроаксиальными блокадами принимается врачом после оценки соотношения пользы и риска.

Безопасность применения препарата при беременности не установлена. Исследования на животных не выявили прямого тератогенного действия, однако фондапаринукс проникает через плацентарный барьер. Применение возможно только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период грудного вскармливания препарат либо отменяется, либо прерывается кормление.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Одновременное применение с другими антикоагулянтами (варфарин, гепарины), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), нестероидными противовоспалительными препаратами повышает риск развития кровотечений и требует тщательного мониторинга. Фондапаринукс не влияет на метаболизм других лекарственных средств через систему цитохрома P450.

¶Аналоги и сравнение с другими антикоагулянтами

По действующему веществу (фондапаринукс натрия) препарат Арикстра является оригинальным и не имеет дженериков, зарегистрированных на территории Российской Федерации. К структурным аналогам относятся только препараты, содержащие тот же активный компонент, производимые другими компаниями.

По механизму действия к близким аналогам можно отнести:

• низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, надропарин, далтепарин) — действуют на фактор Xa и частично на тромбин;
• ривароксабан и аписабан — пероральные прямые ингибиторы фактора Xa;
• нефракционированный гепарин.

По сравнению с низкомолекулярными гепаринами, Арикстра имеет ряд преимуществ: меньший риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении, отсутствие необходимости контроля числа тромбоцитов, более длительный период полувыведения (одна инъекция в сутки вместо двух). К недостаткам относятся отсутствие специфического антидота и невозможность применения при тяжелой почечной недостаточности.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается из аптек по рецепту врача. Хранить его следует в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C, не замораживая. Срок годности составляет 3 года. Неиспользованные шприцы подлежат утилизации в соответствии с правилами обращения с медицинскими отходами.

В Российской Федерации препарат зарегистрирован и применяется в стационарных условиях под контролем лечащего врача. Самолечение данным лекарственным средством недопустимо в связи с высоким риском геморрагических осложнений.