Апиксабан — антикоагулянт нового поколения¶
Апиксабан — лекарственное средство, относящееся к классу прямых ингибиторов фактора Xa свёртывания крови (прямых пероральных антикоагулянтов, ПОАК). Применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений: венозной тромбоэмболии, инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, а также после ортопедических операций. Торговые названия — «Эликвис» (Pfizer/Bristol-Myers Squibb), «Апиксабан-СЗ» и ряд дженериков российских производителей.
¶Фармакологическое действие
Апиксабан селективно и обратимо ингибирует свободный и связанный с протромбиназой фактор Xa, а также активированный фактор Xa в свёртывающем каскаде. Блокируя фактор Xa, препарат препятствует превращению протромбина в тромбин, что снижает образование фибринового сгустка. В отличие от варфарина, апиксабан не требует лабораторного мониторинга международного нормализованного отношения (МНО) и не взаимодействует с пищевыми продуктами.
Биодоступность при приёме внутрь составляет около 50 %. Пик концентрации в плазме достигается через 3–4 часа после приёма. Период полувыведения — примерно 12 часов, что обусловливает необходимость двукратного приёма в сутки (в отличие от ривароксабана, принимаемого один раз в день). Выведение осуществляется частично почками (около 27 %), частично через кишечник.
¶Показания
Основные показания к применению апиксабана:
- Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или несколькими факторами риска (исследование ARISTOTLE).
- Лечение венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии) и профилактика рецидивов (исследования AMPLIFY и AMPLIFY-EXT).
- Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после плановой тотальной артропластики коленного или тазобедренного сустава.
¶Дозирование
При фибрилляции предсердий стандартная доза составляет 5 мг дважды в сутки. При наличии хотя бы двух из трёх критериев (возраст ≥ 80 лет, масса тела ≤ 60 кг, креатинин ≥ 1,5 мг/дл) доза снижается до 2,5 мг дважды в сутки. После ортопедических операций схема приёма зависит от типа вмешательства и начинается через 12–24 часа после операции.
¶Противопоказания и побочные эффекты
Апиксабан противопоказан при активном кровотечении, тяжёлых нарушениях функции печени, одновременном приёме других антикоагулянтов, беременности и грудном вскармливании, возрасте до 18 лет, повышенной чувствительности к компонентам препарата.
Наиболее частые побочные реакции — кровотечения (носовые, десневые, желудочно-кишечные), анемия, синяки. Риск серьёзных кровотечений при приёме апиксабана, по данным исследований, сопоставим или несколько ниже, чем у варфарина.
¶Антидот
В 2018 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) был одобрен идексанет альфа (Andexxa) — рекомбинантный антидот, нейтрализующий действие апиксабана и ривароксабана в случае жизнеугрожающего кровотечения. В России идексанет альфа на 2024 год зарегистрирован не был.
¶Апиксабан в России
В российской клинической практике апиксабан включён в рекомендации по профилактике и лечению венозной тромбоэмболии и профилактике инсульта при фибрилляции предсердий. Помимо брендового препарата «Эликвис», на российском рынке присутствуют дженерики: «Апиксабан-СЗ» («Северная звезда»), «Апиксабан Канон» («Канонфарма») и другие, что сделало терапию более доступной по сравнению с началом 2020-х годов.
¶Сравнение с другими антикоагулянтами
| Параметр | Апиксабан | Ривароксабан | Варфарин |
|---|---|---|---|
| Механизм | Ингибитор фактора Xa | Ингибитор фактора Xa | Антагонист витамина K |
| Кратность приёма | 2 раза в сутки | 1 раз в сутки | 1 раз в сутки |
| Мониторинг МНО | Не требуется | Не требуется | Требуется |
| Взаимодействие с пищей | Незначительное | Приём с едой обязателен | Значительное |
| Антидот | Идексанет альфа | Идексанет альфа | Витамин K, свежезамороженная плазма |
¶История
Апиксабан был синтезирован компанией Bristol-Myers Squibb совместно с Pfizer. Ключевое клиническое исследование ARISTOTLE (2011) показало, что апиксaban снижает риск инсульта на 21 % и риск смерти на 14 % по сравнению с варфарином при меньшей частоте кровотечений. Препарат был одобрен FDA в 2012 году, впоследствии получил одобрение Европейского медицинского агентства и был зарегистрирован в России.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Эликвис» (апиксабан).
- Granger C.B. et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. // New England Journal of Medicine. 2011.
- Agnelli G. et al. Apixaban for the treatment of venous thromboembolism. // New England Journal of Medicine. 2013.
- Клинические рекомендации Минздрава России по фибрилляции предсердий и венозной тромбоэмболии.