Анксиолитическое действие¶

Анксиолитическое действие — это способность фармакологических средств уменьшать тревогу, чувство страха, эмоциональное напряжение и связанные с ними вегетативные проявления без выраженного седативного или снотворного эффекта. Термин происходит от латинских слов «anxietas» (тревога) и «lysis» (растворение, разрушение) и обозначает терапевтический эффект, направленный на купирование патологической тревоги. Препараты, обладающие этим действием, называются анксиолитиками, или транквилизаторами.

¶Механизм действия

Основной молекулярной мишенью большинства анксиолитиков является ГАМК-ергическая система — тормозная система центральной нервной системы, основанная на нейромедиаторе гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). ГАМК-рецепторы, в частности ГАМК-А рецепторы, представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы, открывающиеся под действием ГАМК и обеспечивающие тормозный постсинаптический потенциал.

Бензодиазепины (диазепам, феназепам, лоразепам) связываются с особым аллостерическим сайтом ГАМК-А рецептора и повышают частоту открытия ионного канала в ответ на ГАМК, что усиливает тормозное влияние на нейроны. Это приводит к снижению возбудимости нейронов лимбической системы, прежде всего миндалевидного тела и гиппокампа, — структур, отвечающих за эмоциональные реакции и формирование страха.

Карбаматы (мепробамат) действуют на ГАМК-систему иначе — они повышают чувствительность рецепторов к ГАМК, а не изменяют частоту открытия канала. Азапироны (ипсапирон, буспирон) взаимодействуют с серотониновыми 5-НТ1А рецепторами, модулируя серотонинергическую передачу, что объясняет их отсутствие седативного и миорелаксирующего действия.

¶Классификация анксиолитиков

¶Фармакодинамика

Анксиолитическое действие проявляется в нескольких направлениях. Снижается психическая тревога — внутреннее чувство напряжения, ожидание опасности, тревожные мысли. Уменьшаются вегетативные симптомы: тахикардия, потливость, тремор, сухость во рту, ощущение нехватки воздуха. Снижается мышечное напряжение, что связано с миорелаксирующим эффектом бензодиазепинов.

Анксиолитики не вызывают выраженного обезболивания, хотя некоторые из них (бензодиазепины) обладают слабым противосудорожным действием, что используется при эпилепсии и судорожных состояниях.

¶Фармакокинетика

Бензодиазепины хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, связываются с белками плазмы и проникают через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения варьирует: у лоразепама и оксазепама он составляет 10–20 часов, у диазепама — до 20–100 часов из-за активных метаболитов. Азапироны метаболизируются в печени, их действие развивается постепенно в течение 1–2 недель.

¶Показания

Анксиолитики применяются при генерализованном тревожном расстройстве, панических атаках, социальной тревоге, фобиях, тревожно-депрессивных состояниях, бессоннице, вызванной тревогой, а также при абстинентных состояниях, синдроме раздражённого кишечника и подготовке к хирургическим вмешательствам.

¶Побочные эффекты и зависимость

Наиболее значимым ограничением применения бензодиазепинов является риск развития лекарственной зависимости — как психологической, так и физической. При длительном применении возникает толерантность, требующая повышения дозы, а резкая отмена может вызвать синдром отмены с тремором, бессонницей, тревогой, а в тяжёлых случаях — судорогами.

Прочие побочные эффекты включают сонливость, нарушение координации, когнитивные расстройства (ухудшение памяти и внимания), парадоксальные реакции (возбуждение, агрессия), а также риски при комбинации с алкоголем и опиоидами — угнетение дыхания.

¶Сравнение с другими группами

В отличие от нейролептиков, анксиолитики не обладают антипсихотическим действием. В отличие от антидепрессантов (СИОЗС), эффект которых развивается за 2–4 недели, бензодиазепины действуют быстро, но не устраняют первопричину тревоги. Азапироны занимают промежуточное положение: их действие развивается медленнее, чем у бензодиазепинов, но риск зависимости минимален.

¶История

До появления бензодиазепинов в 1960-х годах основным анксиолитиком был мепробамат, синтезированный в 1951 году. Первым бензодиазепином стал хлордиазепоксид (либриум), открытый Лео Штернбахом в 1960 году. Диазепам (седуксен) появился в 1963 году и стал одним из самых назначаемых препаратов в мире. В России особую известность получил феназепам, разработанный в 1970-х годах в СССР.

¶Источники

• Голубев В. Л. Психиатрия: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М.: Новая волна.
• ГАМК-ергическая система и транквилизаторы // Фармакология: учебник.