Адеметионин: фармакология и правила приёма¶

Адеметионин (S-аденозилметионин, SAMe) — эндогенное метаболическое соединение, участвующее в более чем 100 биохимических реакциях в организме человека: метилировании, трансульфурировании и аминопропилировании. Применяется как лекарственное средство при депрессивных состояниях, внутрипечёночном холестазе, остеоартрите и других заболеваниях. В России адеметионин зарегистрирован под торговыми названиями «Гептрал» (производство «AbbVie»/«ЗиО-Здоровье»), «С-аденозилметионин» и ряд дженериков.

¶Биохимическая роль

Адеметионин синтезируется из аминокислоты метионина и аденозинтрифосфата (АТФ) в реакции, катализируемой адеметионинсинтетазой. Организм взрослого человека содержит около 8 г адеметионина, ежесуточно обновляется 6–8 г. Соединение служит универсальным донором метильных групп (S-метилирование нейромедиаторов, фосфолипидов, ДНК, гистонов), а также предшественником цистеина, глутатиона, таурина, серотонина и мелатонина.

При дефиците адеметионина нарушается текучесть клеточных мембран, снижается синтез глутатиона (главного антиоксиданта печени) и меняется активность нейромедиаторных систем, что лежит в основе его антидепрессивного и гепатопротекторного действия.

¶Фармакологические свойства

Адеметионин обладает холеретическим, гепатопротекторным, антидепрессивным, антиоксидантным и нейропротекторным действием. Стимулирует синтез фосфатидилхолина и восстановление полярных свойств гепатоцитов, что улучшает отток желчи. Повышает уровень глутатиона, цистеина и таурина. В центральной нервной системе влияет на обмен моноаминов, повышая плотность серотониновых и дофаминовых рецепторов.

При приёме внутрь адеметионин плохо всасывается, биодоступность при пероральном введении невелика, поэтому клинически значимые дозы при парентеральном введении выше. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–6 часов. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, адеметионин назначают при:

• внутрипечёночном холестазе различного генеза (в том числе при холестатическом гепатозе беременных, первичном билиарном циррозе, токсических поражениях печени);
• депрессивных состояниях, включая реактивные и невротические депрессии, абстинентный синдром;
• остеоартрите (в составе комплексной терапии);
• энцефалопатии, в том числе печёночной.

В ряде стран адеметионин дополнительно зарегистрирован при фибромиалгии, тревожных расстройствах и когнитивных нарушениях.

¶Схемы приёма

¶Парентеральное введение

Стандартная схема при депрессии и печёночных заболеваниях: внутривенное или внутримышечное введение 400–800 мг в сутки в течение 2–3 недель, затем переход на пероральный приём. При внутривенном введении препарат растворяют в прилагаемом растворителе (L-лизин) непосредственно перед инъекцией. Курс парентеральной терапии обычно составляет 14–21 день, после чего продолжают приём таблеток.

¶Пероральный приём

Таблетки принимают за 1 час до еды, запивая водой. Стандартная доза — 800–1600 мг в сутки, разделённая на 2–3 приёма. При поддерживающей терапии — 800–1200 мг в сутки. Курс при депрессии — 3–6 недель, при остеоартрите — 4–8 недель. Таблетки покрыты кислотоустойчивой оболочкой, поэтому их нельзя разламывать и разжёвывать.

¶Особые указания

Препарат не назначают детям до 18 лет (достаточных данных о безопасности нет). В I триместре беременности и в период лактации применение допустимо только по строгим показаниям. При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста дозу корректируют.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые: тошнота, диарея, боли в животе, сухость во рту, головная боль, бессонница. Возможны аллергические реакции, тремор, парестезии. При внутривенном введении — флебит в месте инъекции. У пациентов с биполярным аффективным расстройством адеметионин способен провоцировать маниакальные эпизоды, поэтому требуется контроль психиатра.

¶Противопоказания

Индивидуальная гиперчувствительность, I и II триместры беременности, детский возраст до 18 лет. С осторожностью назначают при почечной недостаточности, при одновременном приёме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами и препаратами, содержащими триптофан — из-за риска серотонинового синдрома.

¶Взаимодействие с лекарственными средствами

Адеметионин потенцирует действие антидепрессантов. Не рекомендуется сочетать с препаратами L-триптофана. При одновременном приёме с циклоспорином повышается концентрация последнего в крови. Следует соблюдать интервал не менее 2 часов при приёме с антацидами и ингибиторами протонного насоса.

¶Хранение

Таблетки хранят при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, защищённой от света. Раствор для инъекций — при температуре 2–8 °C. Срок годности таблеток — 2 года, раствора — 3 года.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата «Гептрал» (РФ); Государственный реестр лекарственных средств РФ; ВОЗ, «The Selection and Use of Essential Medicines»; клинические рекомендации РМО и РГАУ по применению адеметионина.