Янувия — лекарственный препарат¶

Янувия — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является ситаглиптин — пероральный гипогликемический средства из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Препарат применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа и выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 25, 50 и 100 мг. Оригинальный производитель — американская фармацевтическая компания Merck & Co. (MSD). Ситаглиптин был разработан в начале 2000-х годов и стал одним из первых представителей класса глиптинов, вышедших на мировой рынок.

¶История создания

Ситаглиптин был синтезирован исследователями компании Merck в рамках программы поиска ингибиторов фермента ДПП-4 — фермента, разрушающего инкретиновые гормоны (глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). Эти гормоны стимулируют секрецию инсулина в ответ на приём пищи. Ингибирование ДПП-4 продлевает их действие, что приводит к более физиологичному снижению уровня глюкозы.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2006 года, а в странах Европейского союза — в 2007 году. В России ситаглиптин зарегистрирован под торговым наименованием «Янувия» и с тех пор широко применяется в клинической практике. Позднее появились комбинированные препараты, содержащие ситаглиптин в сочетании с метформином.

¶Механизм действия

Ситаглиптин конкурентно и обратимо ингибирует фермент ДПП-4, что замедляет инактивацию инкретиновых гормонов. В результате:

• увеличивается глюкозозависимая секреция инсулина бета-клетками поджелудочной железы;
• снижается секреция глюкагона альфа-клетками;
• замедляется опорожнение желудка;
• уменьшается продукция глюкозы печенью.

Ключевая особенность препарата — глюкозозависимый характер действия: при нормальном или низком уровне глюкозы стимуляция секреции инсулина минимальна, что снижает риск гипогликемии. Именно поэтому монотерапия ситаглиптином редко вызывает гипогликемические состояния.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа. Препарат применяется:

• в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диеты и физической нагрузки;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилурея, тиазолидиндионами или инсулином;
• в составе тройной комбинированной терапии.

Стандартная доза для взрослых — 100 мг один раз в сутки. При умеренной почечной недостаточности дозу снижают до 50 мг, при тяжёлой — до 25 мг. Препарат принимается независимо от приёма пищи.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ситаглиптин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Биодоступность составляет около 87 %. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 38 %), что снижает риск лекарственных взаимодействий. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде — около 79 % дозы. Период полувыведения составляет примерно 12 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Побочные эффекты и безопасность

В клинических исследованиях профиль безопасности ситаглиптина оценивался как благоприятный. Наиболее часто регистрировались:

• головная боль;
• назофарингит;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• боль в животе, тошнота.

Редко отмечались острый панкреатит, тяжёлые аллергические реакции (ангионевротический отёк, крапивница), буллёзный пемфигоид. При совместном применении с производными сульфонилурея или инсулином возрастает риск гипогликемии, поэтому может потребоваться коррекция их доз.

¶Место в терапии диабета

Ситаглиптин относится к препаратам второй-третьей линии терапии сахарного диабета 2-го типа. К его преимуществам относят нейтральное влияние на массу тела, низкий риск гипогликемии и хорошую переносимость. К ограничениям — умеренную сахароснижающую активность (снижение гликированного гемоглобина в среднем на 0,5–0,8 %) и относительно высокую стоимость по сравнению с метформином и сульфонилуреей.

После появления более мощных классов препаратов — ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра-2 (глифлозинов) и агонистов рецепторов ГПП-1 — роль глиптинов в терапии несколько снизилась, однако они сохраняют значение у пациентов с непереносимостью или противопоказаниями к другим сахароснижающим средствам, а также у пожилых больных.

¶Правовой статус и обращение

Ситаглиптин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации, что обеспечивает государственное регулирование цен на него. Отпускается по рецепту врача. Срок действия патентов на оригинальный препарат истёк, что привело к появлению воспроизведённых лекарственных средств (дженериков) на рынке.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Янувия (ситаглиптин).
• FDA. Drug Approval Package: Januvia (sitagliptin).
• Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). Информация о препарате.
• Российские клинические рекомендации по сахарному диабету 2-го типа.
• Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.