Валцикловир как противовирусный препарат¶

Валцикловир — противовирусное лекарственное средство, применяемое для лечения инфекций, вызываемых вирусами семейства герпесвирусов. Представляет собой L-валиловый эфир ацикловира и относится к группе нуклеозидных аналогов. В клинической практике используется преимущественно в форме гидрохлорида под международным непатентованным наименованием «валцикловир»; торговое название оригинального препарата — «Валтрекс». Лекарство выпускается в виде таблеток для приёма внутрь.

¶История и разработка

Валцикловир был синтезирован как улучшенная форма ацикловира — первого противогерпетического препарата, появившегося в конце 1970-х годов. Ацикловир обладает низкой биодоступностью при пероральном приёме (около 15–20 %), что вынуждало принимать его часто и в высоких дозах. Для решения этой проблемы был создан «пролекарственный» подход: к молекуле ацикловира присоединили остаток аминокислоты L-валина, что позволило использовать кишечные транспортные системы для всасывания.

Препарат был разработан компанией Burroughs Wellcome (позднее вошедшей в состав GlaxoSmithKline) и одобрен для медицинского применения в США в 1995 году. С тех пор он вошёл в клинические рекомендации многих стран как средство первой линии при ряде герпесвирусных инфекций. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Валцикловир сам по себе неактивен в отношении вирусов. После приёма внутрь он быстро и почти полностью всасывается в кишечнике, а затем в печени и стенке кишечника подвергается ферментативному гидролизу, превращаясь в ацикловир. Именно эта стадия обеспечивает ключевое преимущество: биодоступность ацикловира при приёме валцикловира достигает 54–55 %, что в три–пять раз выше, чем при прямом приёме ацикловира.

Далее ацикловир проникает в инфицированные клетки и под действием вирусной тимидинкиназы превращается в монофосфат, а затем клеточными ферментами — в активный трифосфат. Активная форма конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь вирусной ДНК, вызывая её обрыв. Поскольку активация происходит преимущественно в поражённых клетках, избирательность действия относительно высока, а влияние на неинфицированные клетки ограничено.

¶Показания к применению

Валцикловир применяется при следующих состояниях:

• Опоясывающий лишай (герпес зостер) — в том числе для уменьшения острой боли и снижения риска постгерпетической невралгии.
• Простой герпес кожи и слизистых — включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Лабиальный герпес («простуда» на губах).
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации органов и у лиц с ослабленным иммунитетом.
• Ветряная оспа у отдельных категорий пациентов.

Препарат эффективнее при раннем начале терапии — в первые 48–72 часа после появления симптомов.

¶Фармакокинетика и режим дозирования

После приёма внутрь валцикловир быстро превращается в ацикловир; максимальная концентрация ацикловира в плазме достигается примерно через 1,5–2,5 часа. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения ацикловира составляет около 2,5–3,5 часа у людей с нормальной функцией почек.

Типичные дозы:

Точный режим определяет врач с учётом состояния пациента.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно переносится хорошо. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, диарея, боли в животе;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — нарушения функции почек, спутанность сознания, галлюцинации (чаще у пожилых и при почечной недостаточности).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к валцикловиру или ацикловиру, а также тяжёлые нарушения функции почек, при которых требуется особая осторожность. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Сравнение с ацикловиром

Ключевое отличие валцикловира от ацикловира — улучшенная биодоступность, что позволяет:

• принимать препарат реже (2–3 раза в сутки вместо 5 раз);
• использовать более высокие дозы без увеличения частоты приёмов;
• достигать сопоставимой или большей концентрации ацикловира в крови.

При этом спектр активности и механизм действия у обоих препаратов одинаковы. Валцикловир не заменяет ацикловир в формах для внутривенного введения, где проблема всасывания не стоит.

¶Место в терапии

Валцикловир входит в клинические рекомендации по лечению герпесвирусных инфекций в России и за рубежом. Наряду с ним применяются другие противогерпетические средства: ацикловир, фамцикловир, а также препараты для местного применения. Выбор конкретного средства зависит от типа инфекции, тяжести течения, состояния иммунитета пациента и удобства режима дозирования. Самолечение противовирусными препаратами не рекомендуется: постановка диагноза и назначение терапии требуют участия медицинского специалиста.

Источники: инструкции по медицинскому применению валцикловира; клинические рекомендации по герпесвирусным инфекциям; справочники лекарственных средств; публикации по фармакокинетике нуклеозидных аналогов.