Открыть сервисСервис
Главная → Блог → Устекинумаб — моноклональное антитело

Устекинумаб — моноклональное антитело

Устекинумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG1κ, применяемое в клинической медицине как иммунодепрессивный и противовоспалительный препарат. Действующее вещество связывается с общей субъединицей p40 цитокинов интерлейкина-12 (ИЛ-12) и интерлейкина-23 (ИЛ-23), блокируя их взаимодействие с рецепторами на поверхности иммунных клеток. Это приводит к подавлению дифференцировки Т-лимфоцитов в направлении Th1 и Th17 и снижению выработки провоспалительных медиаторов. Препарат выпускается под торговыми наименованиями Стелара и Устекинумаб, вводится подкожно.

История создания

Устекинумаб был разработан компанией Centocor (впоследствии вошедшей в состав Janssen Biotech, подразделения Johnson & Johnson) в сотрудничестве с исследователями из Медицинского колледжа Бейлора. Ключевые работы по изучению роли ИЛ-12 и ИЛ-23 в патогенезе иммуноопосредованных заболеваний выполнялись в конце 1990-х — начале 2000-х годов. Одним из ведущих исследователей направления стал американский иммунолог Джеймс Кру (James Krueger).

Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2009 году для лечения бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени у взрослых. В дальнейшем показания расширялись: псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит. В Российской Федерации устекинумаб зарегистрирован и включён в перечни лекарственных препаратов, применяемых в рамках программы государственных гарантий, в том числе для терапии тяжёлых форм псориаза.

Механизм действия

ИЛ-12 и ИЛ-23 представляют собой гетеродимерные цитокины, имеющие общую субъединицу p40. ИЛ-12 участвует в дифференцировке наивных CD4+ Т-клеток в Th1-лимфоциты и стимулирует продукцию интерферона-γ. ИЛ-23 поддерживает выживание и активность Th17-клеток, которые секретируют интерлейкин-17, интерлейкин-22 и фактор некроза опухоли α.

Устекинумаб избирательно связывается с субъединицей p40, препятствуя её контакту с рецепторным комплексом ИЛ-12Rβ1. Тем самым прерывается сигнальный каскад JAK-STAT, снижается транскрипция провоспалительных генов и уменьшается инфильтрация кожи и кишечной стенки иммунными клетками. В отличие от ряда других биологических препаратов, устекинумаб не блокирует непосредственно ИЛ-17 и не связывается с субъединицей p19, что определяет его профиль эффективности и безопасности.

Показания и применение

Основные показания к назначению:

Стандартная схема введения предполагает подкожные инъекции. Начальная доза при псориазе составляет 45 мг, при массе тела выше 100 кг — 90 мг, с последующим введением через 4 недели и далее каждые 12 недель. При болезни Крона и язвенном колите применяется индукционная схема с внутривенным введением, после чего переходят на поддерживающие подкожные инъекции. Препарат назначается врачом-специалистом (дерматологом, ревматологом, гастроэнтерологом) после исключения туберкулёза и других инфекций.

Эффективность

В клинических исследованиях программы PHOENIX у пациентов с псориазом значимое улучшение (снижение индекса PASI на 75 % и более) через 12 недель достигалось примерно у 60–70 % участников, получавших устекинумаб в дозе 45 или 90 мг, против 3–5 % в группе плацебо. В исследованиях UNITI и UNIFI подтверждена эффективность при болезни Крона и язвенном колите, включая достижение клинической ремиссии у части пациентов, ранее не ответивших на другие биологические препараты.

Долгосрочные наблюдения свидетельствуют о сохранении ответа у значительной части больных на протяжении нескольких лет непрерывной терапии.

Безопасность и нежелательные явления

Наиболее частые нежелательные реакции — назофарингит, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, усталость. Серьёзные осложнения включают активацию латентной туберкулёзной инфекции, опоясывающий лишай, редко — серьёзные бактериальные и грибковые инфекции. Перед началом терапии обязательны скрининг на туберкулёз и гепатиты.

Препарат не рекомендуется при активных инфекционных процессах, злокачественных новообразованиях в анамнезе (за исключением пролеченного базальноклеточного рака кожи) и в период беременности без оценки соотношения пользы и риска. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения противопоказана.

Место в терапии

Устекинумаб относится к группе генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) и занимает позицию одного из базовых средств таргетной терапии псориаза и воспалительных заболеваний кишечника. Его отличают удобный режим введения (подкожные инъекции раз в 12 недель на поддерживающем этапе) и относительно благоприятный профиль безопасности по сравнению с некоторыми ингибиторами TNF-α. В клинических рекомендациях российских и международных сообществ дерматологов, ревматологов и гастроэнтерологов препарат включён в перечень возможных вариантов первой или второй линии биологической терапии в зависимости от нозологии и предшествующего лечения.

Источники

  • Клинические рекомендации по псориазу, Российской общества дерматовенерологов и косметологов.
  • Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Стелара.
  • Результаты клинических исследований PHOENIX, UNITI, UNIFI.
  • Обзоры по биологической терапии иммуноопосредованных заболеваний.
  • Данные FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам.

Похожие материалы