Цитизин — алкалоид для лечения никотиновой зависимости¶
Цитизин — биологически активное вещество, алкалоид пуринового ряда, содержащийся в растениях семейства бобовых (роды Cytisus, Sophora, Laburnum). Применяется преимущественно как средство для отказа от курения: он конкурентно блокирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, ослабляя тягу к никотину и облегчая симптомы абстиненции. Наиболее известные лекарственные формы на основе цитизина — болгарский препарат «Табекс» и российский «Цитизин» (в том числе трансдермальная система «Цитизин-терапия»).
¶Химические свойства
Цитизин относится к группе хинолизидиновых алкалоидов. Молекулярная формула — C₁₁H₁₄N₂O, молярная масса 190,24 г/моль. При нормальных условиях представляет собой белые кристаллы, плохо растворимые в воде, хорошо — в спирте и хлорформе. Впервые вещество было выделено немецким химиком Г. Ф. Гаррисом (H. F. Harnisch) в 1853 году из семян Cytisus laburnum (жёлтая акация, лабурнум).
¶Природные источники
Основным сырьевым источником цитизина в промышленности служат семена и надземная часть ряда видов бобовых, произрастающих на территории России и сопредельных стран:
- Ракитник венечный (Cytisus scoparius) — кустарник, распространённый в европейской части России;
- Ракитник русский (Cytisus ruthenicus) — вид, встречающийся в Центральной России и на Урале;
- Софора японская (Sophora japonica) — дерево, культивируемое в южных регионах; алкалоид содержится преимущественно в плодах;
- Лабурнум (Laburnum anagyroides) — декоративное растение, выращиваемое в парках и садах.
Содержание цитизина в семенах ракитника может достигать 1,5–3 % сухой массы, что делает его экономически целесообразным сырьём для фармацевтического производства.
¶Фармакологическое действие
Цитизин является агонистом (стимулятором) н-холинорецепторов, то есть по механизму действия близок к никотину. Однако, в отличие от никотина, он действует кратковременно и в определённых дозах вызывает их деполяризующую блокаду. Это приводит к нескольким эффектам:
- Конкурентное вытеснение никотина из рецепторов — при приёме цитизина курящий человек перестаёт получать от сигареты привычное удовольствие, что облегчает отказ от курения.
- Снижение тяги — уменьшение желания закурить за счёт поддержания определённого уровня стимуляции холинорецепторов.
- Облегчение абстиненции — ослабление раздражительности, тревожности и других симптомов, возникающих при отказе от никотина.
При передозировке цитизин может вызывать тошноту, рвоту, тахикардию, повышение артериального давления, в тяжёлых случаях — судороги и нарушения дыхания. В связи с этим препараты на его основе отпускаются по рецепту и требуют соблюдения схемы приёма.
¶Применение в медицине
¶«Табекс»
Наиболее известный препарат цитизина — «Табекс», выпускаемый болгарской компанией «Софарма» (Sopharma AD) с 1960-х годов. Таблетки содержат по 1,5 мг цитизина. Стандартная схема лечения предполагает постепенное снижение числа выкуриваемых сигарет на фоне приёма препарата: в первые дни пациент сокращает количество сигарет, а затем полностью отказывается от курения. Курс длится около 25 дней.
¶Российские препараты
В России цитизин производится в форме таблеток и трансдермальной системы (пластыря). Препарат «Цитизин» включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отечественные исследования подтверждают клиническую эффективность цитизина в сравнении с плацебо: по данным ряда испытаний, удельная эффективность лечения (отношение числа успешно бросивших курить к числу бросивших без лечения) составляет около 1,3–1,9.
¶Сравнение с никотинозаместительной терапией
Кокрейновский обзор 2018 года показал, что цитизин превосходит никотинозаместительную терапию (пластыри, жвачки, леденцы с никотином) по показателю эффективности прекращения курения. Это послужило основанием для включения цитизина в обновлённые клинические рекомендации по лечению табакозависимости в ряде стран.
¶Токсичность и безопасность
Растения, содержащие цитизин, токсичны. Отравления регистрируются при случайном употреблении семян и плодов ракитника и лабурнума, особенно у детей. Симптомы отравления — тошнота, рвота, тахикардия, нарушения дыхания — развиваются в течение 1–3 часов после приёма. Лечение симптоматическое; в тяжёлых случаях требуется госпитализация.
¶История
Ракитник был известен как ядовитое растение ещё в античности: его семена использовались для отравления приманок, предназначенных для волков и других хищников. Выделение чистого алкалоида в 1853 году открыло путь к его фармакологическому изучению. В 1960-е годы болгарские фармакологи разработали на основе цитизина препарат «Табекс», который с тех пор остаётся одним из немногих ненекотиновых средств для лечения никотиновой зависимости, доступных без использования высокотехнологичного производства.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств России
- «Табекс» — инструкция по медицинскому применению, Sopharma AD
- Кокрейновский обзор «Cytisine versus nicotine replacement therapy for smoking cessation» (2018)
- Клинические рекомендации по лечению никотиновой зависимости, Минздрав России
- Лекарственные растения: справочник / под ред. И. А. Дудченко