Целекоксиб и эторикоксиб: сравнение¶
Целекоксиб — селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) из группы коксибов, применяемый для обезболивания и снижения воспаления. Эторикоксиб — ещё один селективный ингибитор ЦОГ-2 той же фармакологической группы, обладающий сходным механизмом действия, но отличающийся фармакокинетикой, силой анальгезии и профилем безопасности. Оба препарата относятся к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) и назначаются при остеоартрозе, ревматоидном артрите, подагре, боли в спине и послеоперационной боли. Выбор между ними определяется переносимостью, наличием сопутствующих заболеваний, скоростью наступления эффекта и стоимостью терапии.
¶Механизм действия
Оба препарата избирательно блокируют фермент ЦОГ-2, отвечающий за синтез простагландинов в очаге воспаления. В отличие от неселективных НПВС (ибупрофен, диклофенак, напроксен), они минимально влияют на ЦОГ-1, которая обеспечивает защиту слизистой желудка и агрегацию тромбоцитов. За счёт этого коксибы в целом реже вызывают эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
Эторикоксиб считается более мощным ингибитором ЦОГ-2: по силе противовоспалительного и анальгетического действия он превосходит целекоксиб и по некоторым оценкам сопоставим с индометацином. Целекоксиб действует более мягко, что с одной стороны ограничивает его эффективность при острой сильной боли, с другой — снижает риск побочных эффектов.
¶Фармакокинетика
| Параметр | Целекоксиб | Эторикоксиб |
|---|---|---|
| Время достижения максимальной концентрации | 2–3 часа | 1 час |
| Период полувыведения | около 11 часов | около 22 часов |
| Приём | 1–2 раза в сутки | 1 раз в сутки |
| Биодоступность | около 75 % | около 100 % |
| Метаболизм | CYP2C9 | CYP3A4, CYP2C9 |
Эторикоксиб быстрее достигает пиковой концентрации и дольше сохраняется в организме, что обеспечивает выраженный и продолжительный анальгетический эффект после однократного приёма. Целекоксиб обычно требует более частого дозирования (100–200 мг дважды в сутки) для поддержания стабильной концентрации.
¶Показания
Оба препарата показаны при:
- остеоартрозе;
- ревматоидном артрите;
- анкилозирующем спондилите;
- острой боли (послеоперационной, зубной, при подагре);
- первичной дисменорее.
Эторикоксиб чаще применяется в коротких курсах для купирования острой боли (например, 60–120 мг однократно), целекоксиб — в длительной терапии суставных заболеваний.
¶Безопасность
¶Сердечно-сосудистая система
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск тромботических событий — инфаркта миокарда и инсульта — за счёт нарушения баланса простациклина и тромбоксана. Этот риск дозозависим и выше у эторикоксиба в высоких дозах (90–120 мг). Целекоксиб в дозах до 200 мг в сутки считается относительно безопасным в кардиологическом отношении и в ряде исследований не уступал ибупрофену по влиянию на сердечно-сосудистую систему.
¶Желудочно-кишечный тракт
По частоте осложнений со стороны ЖКТ оба препарата превосходят плацебо, но уступают неселективным НПВС. Целекоксиб имеет более длительный послерегистрационный опыт применения и более обширную доказательную базу по безопасности ЖКТ.
¶Противопоказания
Общие противопоказания для обоих коксибов:
- выраженная сердечная недостаточность;
- тяжёлая почечная или печёночная недостаточность;
- активные кровотечения;
- беременность (III триместр);
- индивидуальная непереносимость.
Эторикоксиб в России официально не зарегистрирован для длительного применения при ревматоидном артрите — он разрешён преимущественно для короткого курса (не более 8 дней при острой боли), что ограничивает его использование.
¶Доступность и стоимость
Целекоксиб в России продаётся без рецепта (в дозе 100 мг в упаковке), что делает его доступным для самостоятельного кратковременного приёма. Эторикоксиб отпускается только по рецепту. Цены на генерики целекоксиба существенно ниже, что имеет значение при длительном лечении.
¶Что выбрать
При острой сильной боли (после травмы, операции, острый подагрический артрит) эторикоксиб обеспечивает более быстрый и выраженный эффект. При длительной терапии суставных заболеваний, необходимости в мягком действии и наличии кардиологических факторов риска чаще выбирают целекоксиб. Окончательный выбор делает врач с учётом индивидуального профиля риска пациента.
Источники:
- Инструкции по медицинскому применению препаратов целекоксиб и эторикоксиб (ГРЛС Минздрава России)
- Государственный реестр лекарственных средств России
- Клинические рекомендации Российской ассоциации ревматологов
- Резюме EMA (European Medicines Agency) по эторикоксибу (Arcoxia)
- Материалы исследований MEDAL, PREMIER, TARGET по сравнению коксибов