Цефокситин — инструкция по применению¶

Цефокситин — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик II поколения с расширенным спектром антимикробного действия, обладающий устойчивостью к большинству бета-лактамаз. Применяется преимущественно в стационарной практике для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и грамотрицательными микроорганизмами. В Российской Федерации зарегистрирован ряд лекарственных форм цефокситина, включая порошок для приготовления раствора для инъекций.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Цефокситин относится к цефамицинам — подгруппе цефалоспоринов, выделенной на основании сходства фармакологических свойств. Механизм действия связан с ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий путём связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). Препарат проявляет бактерицидную активность в период активного роста микроорганизмов.

Цефокситин устойчив к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных бактерий, включая плазмидно-опосредованные ферменты, что отличает его от многих цефалоспоринов II поколения. Отмечается высокая активность в отношении анаэробов, в частности Bacteroides fragilis и родственных видов, что делает препарат средством выбора при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях.

¶Спектр активности

Активен в отношении следующих основных возбудителей:

• грамположительные кокки: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Neisseria spp.;
• анаэробы: Bacteroides spp. (включая B. fragilis), Fusobacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus spp.

Не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus spp., Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), а также Listeria monocytogenes.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении биодоступность составляет около 70 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20–40 минут после внутримышечной инъекции и через 3–5 минут — при внутривенном введении. Связывание с белками плазмы составляет 50–70 %. Период полувыведения у взрослых — 41–90 минут, у новорождённых — до 2,5–6,5 часов.

Цефокситин проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая желчь, перитонеальную и плевральную жидкости, костную ткань. Не проникает через гематоэнцефалический барьер при отсутствии воспаления мозговых оболочек. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде: около 70–80 % в течение 6 часов после внутримышечного введения. При нарушении функции почек период полувыведения удлиняется, что требует коррекции доз.

¶Показания к применению

• Инфекции органов брюшной полости, включая перитонит, внутрибрюшные абсцессы, инфекции желчевыводящих путей.
• Инфекции органов малого таза, включая воспалительные заболевания матки и придатков.
• Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры).
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Инфекции костей и суставов.
• Инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит).
• Гонорея (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу).
• Сепсис.

Препарат особенно показан при подозрении на анаэробную этиологию инфекции или при смешанной флоре, что характерно для хирургической патологии брюшной полости и малого таза.

¶Дозировки и способ применения

Цефокситин вводят внутримышечно или внутривенно. Стандартные дозы для взрослых:

Максимальная суточная доза у взрослых — 12 г. Дозы для детей составляют 30–100 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на 4–6 введений.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) интервалы между введениями увеличивают до 8–12 часов. При гемодиализе дополнительно вводят 1 г после каждого сеанса.

Порошок растворяют водой для инъекций, 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Раствор хранят при комнатной температуре не более 24 часов.

¶Побочные действия

Частые побочные реакции (более 1 %):

• реакции в месте инъекции: боль, инфильтрат, флебит при внутривенном введении;
• аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, снижение аппетита;
• лабораторные изменения: повышение активности печёночных трансаминаз, нейтропения, лейкопения.

Редкие, но тяжёлые реакции: анафилактический шок, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, псевдомембранозный колит.

¶Противопоказания и особые указания

Абсолютные противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам; детский возраст до 6 месяцев (для внутримышечного введения).

С осторожностью применяют при беременности (II–III триместр), лактации, нарушении функции почек, у пациентов с указаниями на аллергию к цефалоспоринам в анамнезе (возможен перекрёстный ответ с пенициллинами — до 10 %).

Перед назначением рекомендуется провести тест на чувствительность возбудителя. При длительном применении возможен рост нечувствительной флоры, включая Candida spp. и Clostridium difficile.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется смешивать в одном шприце с аминогликозидами (взаимная инактивация). Одновременное применение с «петлевыми» диуретиками и нефротоксичными препаратами повышает риск поражения почек. Совместное употребление с этанолом не сопровождается дисульфирамоподобной реакцией, в отличие от некоторых других цефалоспоринов.

¶Условия хранения

Порошок для приготовления раствора хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Срок годности — 2 года. Отпускается по рецепту.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Инструкция по медицинскому применению препарата Цефокситин (Медокс)
• Р. Г. Гуськов, А. А. Кунин — Цефалоспорины: справочник
• Гарбузова Т. В., Козлов Р. С. — Цефалоспориновые антибиотики: современные возможности
• WHO Model List of Essential Medicines — Cefoxitin