Трастузумаб — инструкция по применению¶
Трастузумаб (лат. Trastuzumabum) — моноклональное антитело, направленное против рецептора эпидермального фактора роста HER2 (ErbB2), применяемое в онкологии для лечения опухолей, характеризующихся избыточной экспрессией HER2. Разработан компанией Genentech (подразделение Roche), впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998 году под торговым наименованием Герцептин (Herceptin). В России зарегистрирован ряд биосимилярных препаратов трастузумаба.
¶Фармакологическая группа и механизм действия
Трастузумаб относится к группе моноклональных антител (код ATX — L01FD01). Препарат представляет собой гуманизированное IgG1-антитело, синтезируемое в клетках яичников китайского хомячка (CHO). Молекула связывается с внеклеточным доменом IV рецептора HER2, тирозинкиназным рецептором, участвующим в регуляции пролиферации и выживания клеток.
Механизм противоопухолевого действия реализуется несколькими путями:
- ингибирование передачи сигнала через PI3K/Akt и RAS/MAPK, что подавляет пролиферацию опухолевых клеток;
- конкурентное связывание с HER2, препятствующее образованию гомо- и гетеродимеров рецептора с другими членами семейства ErbB;
- активация антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) через взаимодействие Fc-фрагмента с Fc-рецепторами естественных киллеров;
- ускорение эндосомального протеолитического распада HER2.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, основными показаниями являются:
- Рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+):
- ранние стадии (адъювантная и неоадъювантная терапия);
- метастатическая форма.
- Рак желудка или пищеводно-желудочного перехода с HER2-положительным статусом (метастатические формы).
HER2-статус определяется иммуногистохимическим анализом (IHC) и/или гибридизацией in situ (FISH, CISH, SISH). Положительным считается результат IHC 3+ либо IHC 2+ при подтверждённой амплификации гена HER2.
¶Способ применения и дозировки
Трастузумаб вводится только внутривенно капельно. Перед каждым введением проводится оценка переносимости предыдущих доз.
¶Рак молочной железы
- Неоадъювантная терапия: 4–8 мг/кг (в зависимости от нагрузочной дозы) 1 раз в 3 недели в комбинации с химиотерапией.
- Адъювантная терапия: нагрузочная доза 8 мг/кг, далее 6 мг/кг каждые 3 недели в течение 1 года или 17 недель.
- Метастатический рак: нагрузочная доза 4 мг/кг, поддерживающая — 2 мг/кг еженедельно либо нагрузочная 8 мг/кг с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 недели.
¶Рак желудка
Нагрузочная доза 8 мг/кг, далее 6 мг/кг каждые 3 недели.
Продолжительность курса определяется врачом-онкологом; при развитии прогрессирования заболевания или непереносимости терапия прекращается.
¶Побочные действия
Наиболее серьёзным осложнением терапии является кардиотоксичность. Трастузумаб может вызывать снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), вплоть до симптоматической сердечной недостаточности. ФВЛЖ оценивается перед началом лечения, каждые 3 месяца в ходе терапии и в конце курса. При снижении показателя более чем на 16 % от исходного значения или при абсолютных значениях ниже 50 % терапия приостанавливается.
Частые побочные реакции (по данным клинических исследований):
- лихорадка, озноб, тошнота, головная боль;
- инфекции верхних дыхательных путей;
- бессонница, кашель, диарея;
- сыпь, артралгии, миалгии;
- периферические отёки, утомляемость.
Возможны реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию (чаще при внутривенном введении в течение первых 30 минут).
¶Лекарственные взаимодействия и особые указания
Клинически значимых взаимодействий с цитостатиками, гормональными агентами и лучевой терапией в ходе исследований не выявлено. Не рекомендуется одновременное назначение с антрациклинами из-за аддитивного кардиотоксического эффекта.
Препарат не применяется у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (NYHA III–IV), тяжёлыми нарушениями функции печени и почек, во время беременности и грудного вскармливания. Возрастные ограничения — до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
¶Биосимиляры
В России зарегистрированы биосимилярные версии трастузумаба, в том числе Огиври (Организация «Биотех», Россия), Альтрус («Биокад», Россия), Трастумаб Канон («Канонфарм», Россия) и ряд зарубежных препаратов. Биосимиляры прошли программы доказательства эквивалентности оригинальному препарату и допущены к клиническому применению в тех же показаниях.
¶Хранение
Препарат хранят при температуре 2–8 °C, не замораживая, в оригинальной упаковке для защиты от света. Приготовленный раствор допускается хранить не более 24 часов при 2–8 °C.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Герцептин (Roche).
- Клинические рекомендации Минздрава России «Рак молочной железы».
- Slamon DJ et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. NEJM, 2001.
- Bang YJ et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for HER2-positive metastatic gastric cancer. Lancet Oncology, 2010.