Топирамат — противоэпилептическое лекарственное средство¶
Топирамат — противоэпилептическое лекарственное средство, относящееся к группе новых противосудорожных препаратов с полифармакологическим механизмом действия. Применяется для лечения эпилепсии, а также профилактики приступов мигрени. Отпускается по рецепту, отнесён к списку жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП) в России.
¶Химические свойства
Топирамат (международное непатентованное наименование — Topiramate, химическая формула C₁₂H₂₁NO₈S) представляет собой сульфаматзамещённый моносахарид. Молекулярная масса — 339,36 г/моль. По химической структуре препарат не имеет аналогов среди других противосудорожных средств. Разработан компанией Ortho-McNeil Pharmaceutical (в настоящее время входит в состав Johnson & Johnson). Впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1996 году под торговым названием Topamax.
¶Механизм действия
Топирамат обладает несколькими механизмами действия одновременно, что отличает его от большинства классических противоэпилептических препаратов:
- Блокада натриевых каналов — препарат обратимо блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы, что снижает частоту повторных разрядов нейронов.
- Потенцирование ГАМК-ергической трансмиссии — топирамат усиливает активность ГАМК-рецепторов типа A, основного тормозного медиатора центральной нервивной системы.
- Подавление глутаматергической трансмиссии — препарат ингибирует возбуждающие глутамат-рецепторы подтипов AMPA и каинат, снижая избыточное возбуждение.
- Ингибирование карбоангидразы — топирамат обратимо блокирует изоферменты карбоангидразы II и IV, что частично объясняет его побочные эффекты (метаболический ацидоз, нефролитиаз).
- Модуляция кальциевых каналов — препарат также влияет на потенциал-зависимые кальциевые каналы.
Такой полифармакологический профиль обеспечивает высокую эффективность при генерализованных и фокальных эпилептических приступах.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, основными показаниями являются:
- Эпилепсия у взрослых и детей — монотерапия или в составе комбинированной терапии при парциальных (фокальных) приступах с вторичной генерализацией или без неё, а также при генерализованных тонико-клонических приступах.
- Синдром Леннокса-Гасто — тяжёлая форма эпилепсии, преимущественно у детей, при которой топирамат применяется как вспомогательное средство.
- Профилактика приступов мигрени у взрослых — в дозе 50–100 мг в сутки. В России препарат зарегистрирован для этой цели под торговым названием «Топамакс».
¶Дозирование и режим приёма
Терапию начинают с низких доз с постепенным титрованием, что позволяет снизить риск побочных реакций. Стандартная схема при эпилепсии у взрослых: начальная доза 25–50 мг в сутки, с еженедельным увеличением до эффективной поддерживающей дозы, составляющей обычно 200–400 мг в сутки (максимально — до 800 мг). При профилактике мигрени применяют 50–100 мг в сутки. У детей дозы рассчитывают с учётом массы тела. Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды.
¶Побочные эффекты
Наиболее часто отмечаются:
- когнитивные нарушения — замедление мышления, нарушение концентрации внимания, головокружение, утомляемость;
- парестезии (ощущение покалывания в конечностях);
- снижение аппетита и потеря массы тела;
- нефролитиаз (образование камней в почках) — связан с ингибированием карбоангидразы;
- метаболический ацидоз;
- депрессия, бессонница, тревожность;
- нарушение зрения, в том числе острая закрытоугольная глаукома (редко, требует немедленной отмены).
При резкой отмене возможно повышение частоты эпилептических приступов, поэтому отмену проводят постепенно.
¶Топирамат и беременность
Препарат относится к категории D по классификации FDA — данные свидетельствуют о риске для плода. При приёме топирамата во время беременности повышается риск врождённых пороков развития, прежде всего расщелины нёба (заячья губа), а также низкой массы тела новорождённого. В России при планировании беременности рекомендуется переход на альтернативный противоэпилептический препарат, например леветирацетам.
¶Топирамат при алкоголизме
В ряде исследований изучалась эффективность топирамата при алкогольной зависимости — предполагается, что препарат может снижать тягу к алкоголю за счёт влияния на глутаматергическую систему. В некоторых странах препарат применяется для этой цели вне основных показаний, однако в России официального одобрения для лечения алкоголизма он не получил.
¶Торговые названия
На фармацевтическом рынке препарат представлен под торговыми названиями: Топамакс (Topamax), Топирамат-Верте, Топирамат-Озон, Топирамат Канон и другими дженериками.
¶Примечания
Использование топирамата требует контроля функции почек, определения уровня бикарбоната в крови и наблюдения у врача-невролога. Самолечение препаратом недопустимо.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Топамакс (топирамат), утверждённая Минздравом РФ
- Государственный реестр лекарственных средств России
- WHO Model List of Essential Medicines
- DrugBank: Topiramate (DB00273)
- Р.С. Вейн, В.А. Карлов. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Учебное пособие