Тиоридазин: нейролептик фенотиазинового ряда¶
Тиоридазин — антипсихотическое лекарственное средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина, применяемое главным образом при психических расстройствах с преобладанием тревоги, возбуждения и психомоторной расторможенности. Международное непатентованное наименование — тиоридазин; известен также под торговыми названиями (например, «Сонапакс», «Меллерил»). Относится к так называемым «мягким» или «малым» нейролептикам, поскольку в средних дозах оказывает преимущественно седативное и анксиолитическое действие при умеренном антипсихотическом эффекте.
¶Химическая природа и механизм действия
По химическому строению тиоридазин — производное фенотиазина с пиперидиновой боковой цепью. Это отличает его от алифатических производных (например, хлорпромазина) и пиперазиновых производных (например, трифлуоперазина). Наличие пиперидинового фрагмента обусловливает относительно слабую экстрапирамидную токсичность и выраженный седативный компонент.
Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что лежит в основе антипсихотического эффекта. Дополнительно тиоридазин блокирует серотониновые, адренергические (α1), гистаминовые (H1) и м-холинергические рецепторы. Именно блокадой периферических адренорецепторов и холинорецепторов объясняются многие побочные эффекты препарата — снижение артериального давления, сухость во рту, тахикардия, задержка мочеиспускания.
¶История
Тиоридазин был синтезирован в конце 1950-х годов в ходе поиска новых производных фенотиазина. Он вошёл в клиническую практику в начале 1960-х годов и первоначально позиционировался как средство для лечения шизофрении и других психозов. Постепенно, по мере накопления данных, область применения сместилась в сторону более лёгких состояний — тревожных и невротических расстройств, что связано с относительно мягким профилем переносимости в малых дозах. В СССР и России препарат длительное время выпускался и применялся под названием «Сонапакс».
¶Показания к применению
К основным показаниям относят:
- психомоторное возбуждение и тревожные состояния при психических расстройствах;
- шизофрению и другие психозы (в составе комплексной терапии, преимущественно при тревожно-депрессивной симптоматике);
- невротические расстройства, сопровождающиеся страхом, напряжением, раздражительностью;
- нарушения поведения и эмоциональная лабильность у детей и подростков (в ограниченных дозах);
- некоторые случаи бессонницы, обусловленной тревогой.
Дозировки подбираются индивидуально и зависят от тяжести состояния, возраста и сопутствующих заболеваний. В психиатрической практике применяются как малые (анксиолитические), так и высокие (антипсихотические) дозы.
¶Побочные эффекты и риски
Профиль нежелательных реакций тиоридазина включает несколько групп:
- Экстрапирамидные нарушения — возникают реже, чем при пиперазиновых фенотиазинах, но возможны при высоких дозах (тремор, мышечная скованность, акатизия, поздняя дискинезия).
- Сердечно-сосудистые эффекты — снижение артериального давления, тахикардия, а также удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
- Эндокринные нарушения — гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо.
- Вегетативные реакции — сухость во рту, запоры, нечёткость зрения, задержка мочеиспускания.
- Прочие — сонливость, головокружение, фотосенсибилизация, увеличение массы тела, редко — холестатическая желтуха и поражения сетчатки при длительном приёме высоких доз.
Наиболее серьёзным риском считается кардиотоксичность, связанная с удлинением интервала QT и возможностью развития опасных желудочковых аритмий (в частности, «пируэтной» тахикардии). В связи с этим тиоридазин требует осторожного применения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и при одновременном приёме других препаратов, удлиняющих QT.
¶Особенности применения и взаимодействия
Тиоридазин усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему, — алкоголя, снотворных, транквилизаторов, опиоидных анальгетиков. Он несовместим с препаратами, удлиняющими интервал QT, и требует контроля электрокардиограммы при длительной терапии. У пожилых пациентов, особенно при деменции, повышается риск цереброваскулярных осложнений и летальных исходов, что ограничивает его применение в этой группе.
При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяется только по строгим показаниям. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены.
¶Правовой статус
Тиоридазин относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он включён в перечень препаратов, подлежащих предметно-количественному учёту, что связано с риском злоупотребления и необходимостью строгого контроля отпуска. Хранение и назначение осуществляются в соответствии с действующим законодательством об обращении лекарственных средств.
¶Значение
Тиоридазин занимает нишу «малого» нейролептика с выраженным седативным и противотревожным действием. Несмотря на появление более современных атипичных антипсихотиков, он сохраняет применение в отечественной и зарубежной практике, особенно при тревожных состояниях и в детской психиатрии. Его главное ограничение — кардиотоксичность и необходимость контроля сердечной деятельности, что требует взвешенного подхода при назначении.
Источники: справочники лекарственных средств (РЛС), инструкции по медицинскому применению тиоридазина, руководства по психофармакологии, материалы Всемирной организации здравоохранения по безопасности лекарственных препаратов.