Тапентадол — опиоидный анальгетик¶

Тапентадол — синтетический опиоидный анальгетик центрального действия, обладающий двойным механизмом действия: является агонистом μ-опиоидных рецепторов и ингибитором обратного захвата норадреналина. Относится к списку II перечня наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации ограничен (включён в Перечень наркотических средств, подлежащих контролю в РФ, постановление Правительства РФ № 681 от 30.06.1998). Применяется для купирования умеренной и тяжёлой боли. Выпускается в таблетках пролонгированного действия, в том числе в дозировке 50 мг.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Тапентадол сочетает два механизма анальгезии. Как агонист μ-опиоидных рецепторов он снижает передачу болевых импульсов в спинном мозге и головном мозге. Одновременно блокада обратного захвата норадреналина активирует нисходящие норадренергические пути подавления боли. Сродство к μ-рецепторам у тапентадола примерно в 50 раз ниже, чем у морфина, однако клиническая эффективность анальгезии сопоставима с таковой у трамадола и, при тяжёлой боли, у морфина.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь таблеток пролонгированного действия максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа. Биодоступность составляет около 32 %. Связывание с белками плазмы — примерно 20 %. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 с образованием двух основных метаболитов — глюкуронового конъюгата и N-деметилтапентадола. Период полувыведения — 4–6 часов. Выводится почками (около 70 %) и через кишечник.

¶Показания

• Болевой синдром умеренной и тяжёлой интенсивности, требующий приёма опиоидов (послеоперационная боль, онкологическая боль, хроническая боль при дегенеративных заболеваниях позвоночника).
• Недостаточный контроль боли при приёме неопиоидных анальгетиков.

¶Противопоказания

• Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность.
• Острая респираторная депрессия, тяжёлая бронхиальная астма в стадии обострения.
• Паралитическая кишечная непроходимость.
• Одновременный приём ингибиторов МАО (в том числе в течение 14 дней после их отмены).
• Детский возраст до 18 лет (для таблеток пролонгированного действия).
• Беременность и период лактации.
• Повышенная чувствительность к тапентадолу.

¶Дозировка и применение

Таблетки пролонгированного действия принимают внутрь целиком, не разжёвывая, с интервалом 12 часов. Начальная доза для пациентов, не получающих опиоиды, — 50 мг дважды в сутки. При недостаточной анальгезии дозу увеличивают постепенно, не чаще одного раза в 3 дня, до максимальной суточной дозы 250 мг дважды в сутки (500 мг в сутки). Для пациентов, уже получающих опиоидную терапию, начальная доза подбирается с учётом суточной дозы предыдущего опиоида.

При переходе с морфина на тапентадол ориентировочная эквивалентная доза составляет примерно 3–4 мг тапентадола на 1 мг морфина перорально, однако подбор дозы всегда индивидуален.

¶Побочные эффекты

Частые (более 10 %): тошнота, головокружение, головная боль, запор. Менее частые: сухость во рту, рвота, бессонница, утомляемость, кожный зуд, потливость. Редкие, но клинически значимые: респираторная депрессия (особенно при сочетании с бензодиазепинами, алкоголем или другими депрессантами ЦНС), судороги, серотониновый синдром (при одновременном приёме СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов), миоклонус.

¶Лекарственное взаимодействие

• Седативные средства, бензодиазепины, алкоголь — риск тяжёлой респираторной депрессии.
• Ингибиторы CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 — повышение концентрации тапентадола.
• Индукторы этих изоферментов — снижение эффективности.
• Серотонинергические препараты — риск серотонинового синдрома.

¶Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания вплоть до апноэ, выраженная сонливость, миоз, цианоз, судороги, коллапс. Антидот — налоксон; при его отсутствии показана поддерживающая терапия (вентиляция лёгких, контроль проходимости дыхательных путей).

¶Правовой статус в России

Тапентадол включён в список II перечня наркотических средств, оборот которых в РФ ограничен. Отпуск из аптек — строго по рецепту формы 107-У/У. Незаконное производство, сбыт и хранение без цели сбыта в крупном размере преследуются по ст. 228 УК РФ. Стоимость в аптеках зависит от производителя и объёма упаковки; таблетки пролонгированного действия 50 мг (28 шт.) в розничных аптеках России варьируются в пределах примерно 1000–2500 рублей, однако цена уточняется непосредственно в аптечных сетях, поскольку препарат отпускается только по рецепту.

¶Производители

Основной разработчик и производитель тапентадола — немецкая компания Grünenthal (торговые названия Palexia, Nucynta). В России препарат зарегистрирован под торговым названием Palexia (Палексия) в форме таблеток пролонгированного действия 50 мг и 100 мг.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Palexia (таблетки пролонгированного действия).
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• Постановление Правительства РФ № 681 от 30.06.1998 «Об утверждении перечня наркотических средств…».
• Медицинские справочники по фармакологии опиоидных анальгетиков.