Такропик — иммунодепрессант для лечения атопического дерматита¶
Такропик — торговое наименование лекарственного препарата на основе такролимуса, выпускаемого в форме мази для наружного применения. Относится к группе местных иммунодепрессантов (топических ингибиторов кальциневрина) и применяется преимущественно в дерматологии для лечения атопического дерматита средней и тяжёлой степени тяжести. Действующее вещество — такролимус — представляет собой макролидный лактон, продуцируемый бактерией Streptomyces tsukubaensis.
¶История
Такролимус был выделен в 1984 году японской исследовательской группой компании Fujisawa Pharmaceutical (впоследствии вошла в состав Astellas Pharma) из образцов почвы, собранных в окрестностях горы Цукуба. Изначально соединение изучалось как системный иммунодепрессант для профилактики отторжения трансплантатов. В 1989 году были опубликованы первые данные о его способности подавлять активацию Т-лимфоцитов.
Наружная форма такролимуса была разработана в 1990-х годах. Мазь прошла клинические испытания при атопическом дерматите у взрослых и детей, и в 2000 году была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Protopic. В России препарат зарегистрирован под наименованием Такропик; существуют также аналоги и воспроизведённые препараты.
¶Состав и форма выпуска
Препарат выпускается в виде мази для наружного применения с концентрацией действующего вещества 0,03 % и 0,1 %. Основу составляют мягкий белый парафин, жидкий парафин, пчелиный воск и другие вспомогательные компоненты. Мазь представляет собой однородную массу от белого до слегка желтоватого цвета.
Концентрация 0,03 % предназначена в том числе для детей старше двух лет, тогда как 0,1 % применяется преимущественно у взрослых. Форма выпуска — тубы по 10, 30 и 60 граммов.
¶Механизм действия
Такролимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс, который блокирует фермент кальциневрин. Это препятствует дефосфорилированию и активации транскрипционного фактора NF-AT, необходимого для запуска синтеза интерлейкина-2 и других провоспалительных цитокинов. В результате подавляется активация и пролиферация Т-лимфоцитов, а также высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов.
В отличие от топических глюкокортикостероидов, такролимус не вызывает атрофии кожи, не подавляет синтез коллагена и не влияет на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при наружном применении. Это определяет его ценность при длительной терапии на чувствительных участках — лице, шее, в складках кожи.
¶Показания и применение
Основное показание — атопический дерматит. Препарат применяется при недостаточной эффективности или непереносимости стандартной терапии топическими кортикостероидами, а также для профилактики обострений при интермиттирующем режиме.
Схема применения предполагает нанесение тонкого слоя мази на поражённые участки кожи два раза в сутки до исчезновения симптомов, после чего возможен поддерживающий режим — два раза в неделю. Длительное непрерывное использование не рекомендуется.
Помимо атопического дерматита, такролимус в наружной форме изучался и иногда применяется при других дерматозах: витилиго, псориазе, красном плоском лишае, себорейном дерматите, однако эти показания не входят в официальные инструкции в большинстве стран.
¶Безопасность и побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции — ощущение жжения, покалывания, зуда и покраснения в месте нанесения, особенно в первые дни терапии. Эти явления обычно ослабевают по мере продолжения лечения.
К менее частым эффектам относятся фолликулит, акне, повышенная чувствительность кожи к алкоголю (характерная реакция в виде покраснения лица), головная боль. При длительном применении обсуждается потенциальный риск местных инфекций, включая герпетические.
С 2006 года FDA и европейские регуляторы включили в инструкции предупреждение о теоретическом риске злокачественных новообразований, в частности лимфомы и рака кожи, основанное на данных о системном применении такролимуса у животных и пациентов после трансплантации. Однако крупные наблюдательные исследования не подтвердили значимого повышения риска при наружном использовании у пациентов с атопическим дерматитом. Тем не менее рекомендуется ограничивать инсоляцию и не наносить препарат на потенциально злокачественные образования кожи.
Противопоказания включают повышенную чувствительность к такролимусу или макролидам, а также применение у детей младше двух лет.
¶Положение на рынке и аналоги
Такропик относится к числу наиболее известных топических ингибиторов кальциневрина наряду с пимекролимусом (крем Элидел). Препараты этой группы занимают нишу между топическими стероидами и системной иммуносупрессией. В России зарегистрированы как оригинальный препарат, так и дженерики под различными торговыми названиями.
Стоимость терапии выше, чем у большинства глюкокортикостероидных мазей, что ограничивает широкое применение, однако отсутствие стероидных побочных эффектов делает препарат востребованным при длительном лечении хронических форм дерматита.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Такропик
- Astellas Pharma. Материалы по такролимусу
- FDA. Информация о безопасности топических ингибиторов кальциневрина
- Публикации в журналах по дерматологии (Journal of the American Academy of Dermatology, British Journal of Dermatology)
- Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Клинические рекомендации по атопическому дерматиту