Сульфадимезин — противомикробный препарат¶

Сульфадимезин (сульфадимидин, sulfadimidine) — противомикробный лекарственный препарат из группы сульфаниламидов короткого действия. Применяется преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей и некоторых кишечных инфекциях. По химическому строению представляет собой производное сульфаниловой кислоты; международное непатентованное наименование — сульфадимидин, торговое — Сульфадимезин.

¶Химическая природа и механизм действия

Сульфадимезин — белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в щелочах и кислотах. Химически это N¹-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфаниламид. Молекулярная масса — около 278 г/моль.

Механизм действия основан на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК) — компонентом, необходимым бактериям для синтеза фолиевой кислоты. Сульфадимезин конкурентно замещает ПАБК в ферментной реакции, нарушая образование дигидрофолата и далее тетрагидрофолата. Без тетрагидрофолата бактерия не может синтезировать пурины и тимидин, что блокирует размножение микроорганизмов. Действие носит бактериостатический характер: препарат не убивает микроб напрямую, а останавливает его рост, после чего инфекцию уничтожает иммунная система. Поскольку человек получает фолаты с пищей и не синтезирует их, избирательная токсичность сульфаниламидов для бактерий объясняется именно этим различием.

Спектр активности включает грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Staphylococcus, Streptococcus, а также возбудителей токсоплазмоза и некоторых других. Многие штаммы приобрели устойчивость, что ограничивает применение.

¶История

Сульфаниламиды были первыми в истории системными антибактериальными средствами. Начало эры сульфаниламидотерапии связано с открытием пронтозила (красного стрептоцида) в 1935 году немецким химиком и врачом Герхардом Домагком, за что он получил Нобелевскую премию по медицине в 1939 году. После установления действующего начала — сульфаниламида — в разных странах развернулся синтез производных с улучшенными свойствами.

Сульфадимезин был синтезирован в СССР в 1940-х годах и вошёл в число базовых отечественных сульфаниламидных препаратов наряду со стрептоцидом, норсульфазолом и сульфадиметоксином. В советской и постсоветской медицинской практике он широко применялся во второй половине XX века, особенно в урологии, педиатрии и терапии. С появлением антибиотиков широкого спектра и фторхинолонов значение сульфадимезина снизилось, однако он остаётся в перечнях лекарственных средств ряда стран, включая Россию.

¶Применение

Основные показания к применению:

инфекции мочевыводящих путей — цистит, пиелонефрит, уретрит;
инфекции дыхательных путей — бронхит, пневмония (в составе комплексной терапии);
кишечные инфекции — дизентерия, энтероколиты;
инфекции кожи и мягких тканей, раневые инфекции;
профилактика инфекций при некоторых хирургических вмешательствах.

Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г, а также порошок для приёма внутрь. Препарат принимают внутрь после еды, запивая щелочной минеральной водой или раствором натрия гидрокарбоната — это повышает растворимость метаболитов в моче и снижает риск кристаллурии. Курс обычно составляет 5–7 дней; при необходимости повторяют с перерывом.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь сульфадимезин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — около 3–5 часов, что относит препарат к сульфаниламидам короткого действия (в отличие от сульфадиметоксина и сульфалена — длительно действующих). Метаболизируется в печени путём ацетилирования; ацетилированные метаболиты теряют антибактериальную активность и выводятся почками, часть — в неизменённом виде. Именно плохая растворимость ацетильных производных в кислой моче служит причиной их выпадения в осадок и повреждения почечных канальцев.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Возможные нежелательные реакции:

со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
со стороны крови — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (при длительном применении);
аллергические реакции — сыпь, крапивница, лихорадка, в тяжёлых случаях синдром Стивенса — Джонсона;
со стороны почек — кристаллурия, гематурия, редко — почечная недостаточность;
со стороны нервной системы — головная боль, головокружение.

Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидам, заболевания крови, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность и период лактации, детский возраст (для некоторых форм), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При длительном лечении необходим контроль картины крови и мочи.

¶Взаимодействия и особые указания

Сульфадимезин усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия, некоторых противодиабетических средств, фенитоина. Одновременный приём с новокаином и другими производными ПАБК снижает антибактериальный эффект. Сочетание с триметопримом даёт синергизм (блокада двух последовательных этапов синтеза фолатов), что используется в комбинированных препаратах типа ко-тримоксазола, хотя сам сульфадимезин в такие комбинации обычно не входит.

Рациональное применение предполагает определение чувствительности возбудителя, поскольку распространённость резистентных штаммов высока. Самолечение и бесконтрольный приём ведут к селекции устойчивых бактерий и росту неэффективности препарата.

¶Значение

Сульфадимезин относится к исторически значимым отечественным противомикробным средствам и сыграл роль в становлении советской фармакологии. Несмотря на вытеснение современными антибиотиками, он сохраняет позиции в арсенале недорогих препаратов для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей и кишечных расстройств. Его изучение заложило основу понимания механизмов антифолатного действия, что в дальнейшем привело к созданию более совершенных лекарств.

Источники: Машковский М. Д. «Лекарственные средства»; Регистр лекарственных средств России (РЛС); Большая медицинская энциклопедия; инструкции по медицинскому применению сульфадимезина.