Сульфадиметоксин — противомикробный сульфаниламид¶

Сульфадиметоксин — противомикробное лекарственное средство из группы сульфаниламидов короткого действия, производное сульфаниловой кислоты. Относится к так называемым «короткодействующим» сульфаниламидам, однако в организме образует активный метаболит — ацетилсульфадиметоксин, который циркулирует в крови длительное время, что обеспечивает пролонгированный терапевтический эффект. Применяется преимущественно в ветеринарии; в медицинской практике в России зарегистрирован под торговым названием «Ко-тримоксазол» в комбинации с триметопримом, однако как самостоятельный препарат сульфадиметоксин чаще выпускается в ветеринарных формах.

¶Фармакологическое действие

Сульфадиметоксин действует бактериостатически, нарушая синтез фолиевой кислоты в бактериальной клетке. Механизм связан с конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК): сульфаниламид структурно сходен с ПАБК и блокирует фермент дигидроптероатсинтетазу, что препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты, а затем тетрагидрофолиевой кислоты — кофермента, необходимого для синтеза пуринов и пиримидинов. Нарушение синтеза нуклеиновых кислот останавливает рост и размножение микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, протея, сальмонелл, Pasteurella, Actinobacillus и других возбудителей. Не действует на анаэробные бактерии, псевдомонады, микобактерии и вирусы.

После перорального применения сульфадиметоксин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается через 3–6 часов. В печени подвергается ацетилированию с образованием ацетилметаболита, который сохраняет противомикробную активность и медленно выводится, что определяет длительность терапевтического действия (до 24–72 часов после однократного приёма). Выводится преимущественно почками; в моче создаются высокие концентрации, что обуславливает эффективность при инфекциях мочевыводящих путей.

¶Показания

В медицинской практике сульфадиметоксин (обычно в комбинации с триметопримом) применяется при:

• инфекциях мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит);
• бактериальных инфекциях дыхательных путей (бронхит, пневмония);
• шигеллёзе и других кишечных инфекциях;
• отите, синусите;
• инфекциях кожи и мягких тканей.

В ветеринарии сульфадиметоксин широко используется для лечения крупного рогатого скота, свиней, собак, кошек и птиц при респираторных и желудочно-кишечных инфекциях бактериальной этиологии, а также при кокцидиозе у птиц и мелких животных.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к сульфаниламидам;
• тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолитической анемии);
• беременность (особенно III триместр — риск ядерной желтухи у новорождённых);
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 2 лет (для медицинских форм);
• мегалобластная анемия.

¶Побочные эффекты

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, сухость во рту. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, в редких случаях — синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны системы крови: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Возможны головная боль, головокружение, кристаллурия (выпадение кристаллов в моче) при недостаточном питьевом режиме.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сульфадиметоксин потенцирует действие непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, метотрексата. Снижает эффективность эстрогенсодержащих контрацептивов. Не следует сочетать с новокаинамидами, прокаином, бензокаином (структурное сходство увеличивает риск аллергии). Одновременный приём с фолиевой кислотой снижает противомикробный эффект. Усиливает действие барбитуратов.

¶Особые указания

Во время лечения рекомендуется обильное питьё для профилактики кристаллурии и контроль показателей периферической крови, функции почек и печени. При длительном применении необходимо назначение фолиевой кислоты. При появлении признаков гемолиза, сыпи или нарушений со стороны крови препарат отменяют.

¶Производство и регистрация в России

В ветеринарных аптеках России сульфадиметоксин выпускается в форме таблеток и порошка, в том числе в комбинации с триметопримом (торговые названия «Дитрим», «Бисептол для животных» и аналоги). Производством ветеринарных препаратов на основе сульфадиметоксина занимаются ряд отечественных фармацевтических предприятий. Медицинский препарат ко-тримоксазол (смесь суфаметоксазола — близкого по структуре аналога сульфадиметоксина и триметоприма) включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств РФ.

¶История

Сульфаниламиды были открыты в 1930-х годах, когда немецкий химик Герхард Домагк в 1932 году обнаружил противомикробные свойства стрептоцида (пронтозила), что положило начало эре антибактериальной терапии. Сульфадиметоксин синтезирован в 1950-х годах и относится к поколению сульфаниламидов, созданных с целью повысить активность и снизить токсичность первых препаратов группы. В ветеринарии препарат получил широкое распространение с 1970-х годов.