Сравнение лираглутида и семаглутида при ожирении¶

Лираглутид и семаглутид — два препаратов группы агонистов рецепторов глюагоноподобного пептида-1 (ГПП-1, GLP-1), применяемых для лечения ожирения и сахарного диабета 2-го типа. Оба имитируют действие собственного гормона инкретина ГПП-1, снижая аппетит, замедляя опорожнение желудка и улучшая гликемический контроль. Семаглутид относится к препаратам второго поколения и в клинических исследованиях демонстрирует более выраженное снижение массы тела, тогда как лираглутид имеет более длительный опыт применения и более низкую стоимость.

¶Механизм действия

Оба препатента являются синтетическими аналогами гормона ГПП-1, который выделяется клетками кишечника в ответ на приём пищи. Стимулируя рецепторы ГПП-1 в поджелудочной железе, они усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина и подавляют выброс глюкагона. В центральной нервной системе (гипоталамусе и стволе мозга) агонисты ГПП-1 воздействуют на зоны, отвечающие за насыщение, что приводит к снижению пищевого поведения. Дополнительно оба препарата замедляют моторику желудка, увеличивая чувство сытости после еды.

Ключевое фармакокинетическое различие связано со стабильностью молекулы. Лираглутид имеет период полувыведения около 13 часов и вводится один раз в сутки подкожно. Семаглутид модифицирован для связывания с белками плазмы и имеет период полувыведения около 165 часов (примерно 7 дней), что позволяет вводить его один раз в неделю. Первоначально семаглутид выпускался только в инъекционной форме, позже были разработаны пероральные формы.

¶Клиническая эффективность

Снижение массы тела является основным отличием семаглутида от лираглутида.

В исследовании SCALE (лираглутид, доза 3,0 мг) средняя потеря веса за 56 недель составила около 8 % от исходной массы тела. В исследовании STEP (семаглутид, доза 2,4 мг) за 68 недель пациенты в среднем потеряли 14,9 % массы тела, при этом около 32 % участников достигли снижения на 15 % и более. Результаты исследования SURMOUNT-1 для тирзепатида (другого агониста ГПП-1/GIP) показали ещё более высокую эффективность, что определяет современный «потолок» фармакотерапии ожирения.

¶Профиль безопасности

Наиболее частые побочные эффекты обеих терапий — желудочно-кишечные: тошнота, рвота, диарея, запор и боли в животе. Они, как правило, носят транзиторный характер и уменьшаются при постепенном титровании дозы.

• Лираглутид: тошнота отмечается примерно у 20–40 % пациентов, рвота — у 5–15 %.
• Семаглутид: тошнота — у 40–45 %, рвота — у 20–30 %, диарея — у 25–30 %.

Выраженность побочных эффектов семаглутида несколько выше, что связано с более мощным подавлением аппетита. Оба препарата имеют предупреждение FDA о риске новообразований щитовидной железы (включая медуллярный рак) на основании данных доклинических исследований; клиническая значимость этого риска у людей не доказана. Оба препарата противопоказаны при личном или семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы и при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа.

¶Противопоказания и ограничения

Общие противопоказания для обоих препаратов:

• индивидуальная гиперчувствительность;
• беременность и грудное вскармливание;
• тяжёлая хроническая болезнь почек (для лираглутида — клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• острый панкреатит в анамнезе (относительное противопоказание).

Семаглутид в клинических исследованиях ассоциировался с более частым обострением холецистита, что связывают с более выраженным замедлением опорожнения желудка.

¶Стоимость и доступность

Лираглутид (торговые названия Виктоза, Саксенда) имеет более длительную историю применения (на рынке с 2010 года) и в большинстве стран стоит дешевле семаглутида (Оземпик, Вегови; на рынке с 2017 года). В России оба препарата включены в клинические рекомендации по лечению ожирения, однако стоимость терапии остаётся высокой и обычно не покрывается страховыми программами при отсутствии сахарного диабета 2-го типа.

¶Выбор препарата

Клинические рекомендации не устанавливают жёсткого приоритета одного препарата над другим. Семаглутид предпочтительнее при необходимости максимального снижения массы тела (ИМТ ≥ 35 кг/м², осложнённое ожирение), а также при непереносимости ежедневных инъекций. Лираглутид может быть выбран при более ранних стадиях ожирения, при выраженной желудочно-кишечной непереносимости семаглутида или при ограничении бюджета. Оба препарата требуют длительного применения: после отмены масса тела, как правило, восстанавливается в течение 1–2 лет.

Источники:

• Клинические рекомендации Минздрава РФ «Ожирение»
• Wilding J.P.H. et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1) // NEJM, 2021
• Pi-Sunyer X. et al. Once Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 2) // Lancet, 2021
• Pi-Sunyer X. et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Obesity (SCALE) // NEJM, 2015
• Drugs.com / РЛС: инструкции по медицинскому применению лираглутида и семаглутида