Синдром Вильямса — генетическое заболевание¶
Синдром Вильямса — редкое генетическое заболевание, обусловленное делецией (удалением) участка длинного плеча 7-й хромосомы, включающего около 26–28 генов. Распространённость оценивается примерно в 1 случай на 7500–10000 новорождённых. Ключевые клинические проявления — характерные черты лица, кардиоваскулярные аномалии (прежде всего стеноз периферических лёгочных артерий), гиперкальциемия в младенчестве, задержка развития, интеллектуальные нарушения лёгкой и умеренной степени, а также выраженная социальная открытость и своеобразный лингвистический профиль.
¶Классификация и генетика
Синдром относится к группе микроделеционных синдромов. У 90–95 % пациентов выявляется классическая делеция 7q11.23 размером около 1,5–1,8 мегабаз, охватывающая гены эластинового белка (ELN) и ряд соседних. У оставшихся больных обнаруживаются атипичные делеции — более короткие или более протяжённые, а также внутриделеционные дупликации, что определяет вариабельность фенотипа. В примерно 70–75 % случаев делеция возникает спонтанно (de novo), в остальных наследуется от одного из родителей, чаще всего от матери.
Ген ELN считается ключевым в патогенезе: дефицит эластинового белка объясняет сосудистые изменения, раннее старение кожи и часть лицевых особенностей. Среди других значимых генов — LIMK1, GTF2I, GTF2IRD1, связанные с когнитивными и поведенческими чертами синдрома.
¶Клиническая картина
¶Лицевые особенности
Для синдрома характерен узнаваемый фенотип: широкий лоб, полноватые щёки в младенчестве, короткий нос с приподнятым кончиком, широкий рот, полные губы, маленькая подбородочная область, относительно крупные уши. Черты с возрастом сглаживаются, но остаются узнаваемыми.
¶Кардиоваскулярные проявления
Пороки сердца и сосудов выявляются примерно у 75–80 % пациентов. Наиболее типичны стеноз периферических лёгочных артерий (примерно у 50–75 % больных), сужение восходящего отдела аорты, коарктация аорты, митральная регургитация. Стеноз лёгочных артерий в младенчестве может быть тяжёлым и требовать хирургической коррекции.
¶Гиперкальциемия
У 15–50 % детей в первые месяцы жизни отмечается гиперкальциемия — повышенное содержание кальция в крови, что может проявляться раздражительностью, рвотой, запорами, снижением аппетита. Состояние обычно носит преходящий характер и нормализуется без длительного лечения.
¶Неврологические и когнитивные особенности
Интеллектуальные нарушения варьируют от лёгких до умеренных (средний IQ обычно в диапазоне 50–70). При этом наблюдается своеобразный когнитивный профиль: относительно сохранное вербальное (речевое) мышление при выраженном дефиците пространственно-визуальных и конструктивных навыков. Речь богата, эмоционально окрашена, но грамматически может быть слабой. Многие пациенты испытывают трудности с ориентированием в пространстве, счётными операциями, мелкой моторикой.
¶Психологические особенности
Одна из наиболее изучаемых черт синдрома — гиперсоциальность. Пациенты, как правило, чрезвычайно дружелюбны, легко вступают в контакт с незнакомыми людьми, испытывают выраженную потребность в эмоциональном общении. Одновременно отмечаются страхи (особенно шумовые — громкие звуки, гроза), тревожность, нарушения сна, склонность к фиксации на определённых темах. Часто выявляются расстройства аутистического спектра по фенотипу, однако классическая аутистическая картина для синдрома не типична.
¶Другие проявления
- Грыжи (пупочные, паховые) — у значительной части детей.
- Гиперактивность и дефицит внимания.
- Склонность к отитам из-за анатомических особенностей уха.
- Сахарный диабет 2-го типа во взрослом возрасте — повышенный риск.
- Раннее развитие катаракты.
- Скелетные аномалии: гиперподвижность суставов, сколиоз.
¶Диагностика
Основной метод — хромосомный микромассивный анализ (CMA), выявляющий делецию 7q11.23. Подтверждающим методом служит FISH-анализ с зондом к гену ELN. Пренатальная диагностика возможна с помощью амниоцентеза или биопсии хориона с последующим микромассивным анализом. Эхокардиография, аудиометрия, оценка уровня кальция в крови — обязательные компоненты обследования.
¶Лечение и ведение
Этиотерапия отсутствует — лечение симптоматическое и мультидисциплинарное. Ведут пациента кардиолог, кардиохирург, невролог, эндокринолог, отоларинголог, логопед, психолог, дефектолог. Стеноз лёгочных артерий корригируется хирургически (баллонная ангиопластика или стентирование). Гиперкальциемия купируется диетическими мерами, при необходимости — медикаментозно. Ранняя комплексная реабилитация (логопедическая, поведенческая, образовательная адаптация) существенно улучшает социальные и учебные результаты.
¶Прогноз
Продолжительность жизни при синдроме Вильямса несколько снижена по сравнению с общей популяцией, основные причины преждевременной смертности — тяжёлые кардиоваскулярные осложнения. При отсутствии критических пороков сердца многие пациенты доживают до зрелого возраста и ведут относительно самостоятельный образ жизни, хотя нуждаются в поддержке.
¶История
Впервые синдром описал новозеландский кардиолог Джон Вильямс в 1961 году совместно с коллегами, отметив у пациентов характерный фенотип и пороки сердца. В 1961 же году схожее состояние независимо описал немецкий врач А. Ю. Бекенкамп. Термин «синдром Вильямса-Бекенкампа» используется в немецкоязычной литературе. В 1993 году была идентифицирована хромосомная делеция 7q11.23 как генетическая основа синдрома.
¶Интересные факты
Исследования когнитивного профиля пациентов с синдромом Вильямса привлекли внимание к вопросу о нейробиологических основах социального поведения и музыкального восприятия: у части пациентов отмечается выраженная тяга к музыке и необычно развитое распознавание мелодий, что используется в нейронауках как модель для изучения связи между генетикой и социальным поведением.
¶Источники
- Morris CA. Williams Syndrome. GeneReviews. University of Washington, Seattle.
- Pober BR. Williams-Beuren Syndrome. New England Journal of Medicine, 2010.
- Козлова О. В., Семикопная М. В. Микроделеционные синдромы в клинической практике. М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Martens MA, et al. Anxiety in children with Williams syndrome. Journal of Autism and Developmental Disorders.