Синдром Патау: трисомия 13¶

Синдром Патау (трисомия 13, синдром Патау) — хромосомная аномалия, обусловленная наличием дополнительной копии 13-й хромосомы. Относится к группе аутосомных трисомий, наряду с синдромом Дауна (трисомия 21) и синдромом Эдвардса (трисомия 18). Характеризуется множественными врождёнными пороками развития, тяжёлыми нарушениями центральной нервной системы и, как правило, неблагоприятным прогнозом для жизни. Впервые описан американским генетиком Клаусом Патау в 1960 году.

¶История изучения

Клаус Патау, работавший в Университете Висконсин-Мэдисон, в 1960 году совместно с Эверманом и Смитом опубликовал описание клинической картины, связанной с дополнительной хромосомой группы D. Позднее было установлено, что речь идёт именно о 13-й паре хромосом. До этого отдельные случаи множественных пороков у новорождённых описывались и другими исследователями, но без установления хромосомной природы. Открытие синдрома стало частью общего развития цитогенетики в 1950–1960-х годах, когда были разработаны методы подсчёта и идентификации хромосом человека.

¶Генетические механизмы

В норме клетки человека содержат 46 хромосом — по 23 от каждого родителя. При синдроме Патау в клетках обнаруживается 47 хромосом: лишняя копия 13-й хромосомы.

Выделяют несколько цитогенетических вариантов:

• Полная трисомия 13 — свободная дополнительная хромосома в каждой клетке. Встречается наиболее часто, около 75 % случаев.
• Мозаицизм — дополнительная хромосома присутствует лишь в части клеток, возникших в результате постзиготического деления. Проявления обычно мягче.
• Транслокационная форма — лишний материал 13-й хромосомы присоединён к другой хромосоме (чаще к 14-й). Может наследоваться от носителя сбалансированной транслокации.

Полная трисомия в подавляющем большинстве случаев возникает спорадически, при нарушении расхождения хромосом в мейозе, чаще в материнских половых клетках. Риск повторного рождения ребёнка с полной трисомией невелик, тогда как при транслокационной форме он существенно выше и требует генетического консультирования семьи.

¶Клиническая картина

Синдром Патау проявляется сочетанием пороков практически всех систем организма. Типичные признаки:

• микроцефалия, недоразвитие переднего мозга (голопрозэнцефалия), нарушения строения черепа;
• расщелина верхней губы и нёба (в большинстве случаев);
• микрофтальмия или анофтальмия, колобома, пороки сетчатки;
• полидактилия, характерное положение пальцев кистей, косолапость;
• врождённые пороки сердца (дефекты перегородок, открытый артериальный проток);
• пороки почек, поджелудочной железы, органов пищеварения;
• задержка внутриутробного и постнатального роста, глубокая умственная отсталость.

Новорождённые, как правило, имеют низкую массу тела, слабый крик, нарушения дыхания и сосания. Многие дети не доживают до одного года; значительная часть умирает в первые недели и месяцы жизни от дыхательной недостаточности, сердечной патологии или инфекций. Выжившие дети требуют постоянного ухода и медицинского наблюдения.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинической картины и подтверждается цитогенетическим исследованием — кариотипированием, которое выявляет дополнительную 13-ю хромосому или её фрагмент. В ряде случаев применяются молекулярно-генетические методы (FISH, хромосомный микроматричный анализ).

Пренатальная диагностика включает:

• ультразвуковое исследование плода, где могут выявляться характерные пороки;
• биохимический скрининг материнских сывороточных маркёров;
• инвазивные методы — амниоцентез, биопсию ворсин хориона, кордоцентез с последующим кариотипированием;
• неинвазивное пренатальное тестирование по крови матери.

Пренатальное выявление позволяет семье получить информацию о состоянии плода и принять решение о дальнейшей тактике.

¶Частота и факторы риска

Синдром Патау встречается примерно у 1 из 5000–12 000 новорождённых. Частота среди зачатых плодов значительно выше: значительная часть беременностей с трисомией 13 прерывается самопроизвольно на ранних сроках. Основной фактор риска — возраст матери, особенно старше 35 лет, поскольку с возрастом возрастает вероятность нарушений расхождения хромосом в мейозе. Пол и этническая принадлежность существенного влияния не оказывают.

¶Лечение и прогноз

Специфического лечения, устраняющего хромосомную аномалию, не существует. Медицинская помощь носит симптоматический и паллиативный характер: коррекция пороков сердца и пищеварительного тракта по показаниям, лечение инфекций, обеспечение питания и дыхательной поддержки, уход. Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный: около 90 % детей с полной трисомией 13 не доживают до года. При мозаичных формах продолжительность и качество жизни могут быть выше, описаны отдельные случаи выживания в подростковом возрасте.

¶Медико-социальные аспекты

Семьи, в которых рождается ребёнок с синдромом Патау, нуждаются в генетическом консультировании, психологической и социальной поддержке. В России диагностика и наблюдение таких пациентов осуществляются в рамках системы медико-генетических консультаций и перинатальных центров. Профилактика сводится к пренатальному скринингу, своевременному выявлению хромосомных аномалий и информированию родителей о рисках, связанных с возрастом матери.

Источники: Патау К., Смит Д., Терман Э. (1960); материалы по медицинской генетике и цитогенетике; клинические руководства по пренатальной диагностике.