Синдром Олбрайта¶

Синдром Олбрайта (синдром Маккьюна — Олбрайта, множественная фиброзная остеодисплазия) — врождённое неклассифицируемое заболевание костной системы, при котором нормальная костная ткань замещается фиброзной соединительной тканью с формированием кистозных очагов. Патология характеризуется поражением скелета, кожных покровов и эндокринных желёз, чаще всего диагностируется у детей раннего возраста и преимущественно у девочек.

¶История

Впервые заболевание было описано в 1921 году американским патологоанатомом Фуллером Олбрайтом (Fuller Albright) и его коллегами — эндокринологом Артуром М. Кастлом и радиологом Джозефом К. Аубом. Олбрайт наблюдал пациентку с характерной триадой: поражением костей, преждевременным половым созреванием и гиперпигментацией кожи. Ранее, в 1920 году, схожие изменения костей описал шотландский хирург Джеймс Ренфри Маккьюн, поэтому в англоязычной литературе заболевание носит название «синдром Маккьюна — Олбрайта».

Фуллер Олбрайт (1900—1969) считается одним из основоположников клинической эндокринологии; в его честь названы также синдром Альбрайт-Гудпасчера (остеодистрофия с гиперпаратиреозом) и ряд других эндокринных понятий.

¶Причины и патогенез

Заболевание вызывается соматическими (приобретёнными в ходе эмбриогенеза) мутациями гена GNAS1, кодирующего α-субъединицу стимулирующего G-белка (Gsα). Мутация приводит к конститутивной активации фермента аденилатциклазы и избыточному внутриклеточному накоплению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышенный уровень цАМФ нарушает дифференцировку остеобластов: вместо полноценной костной ткани формируется фиброзная ткань с включениями гигантских многоядерных остеокластов.

Поскольку мутация возникает на ранних стадиях деления клеток, она присутствует лишь в части клеток организма (мозаицизм), что объясняет очаговый характер поражения и разнообразие клинических проявлений. Тяжесть заболевания зависит от доли поражённых клеток и их локализации.

¶Клинические проявления

Поражение скелета затрагивает, как правило, одну половину тела (гемиизолатеральный характер) или отдельные кости. Характерны:

• фиброзно-кистозные изменения костей, выявляемые рентгенологически в виде «мыльного» разряжения;
• патологические переломы, в том числе множественные;
• деформации черепа, конечностей, искривление позвоночника;
• преждевременное половое созревание (чаще у девочек) с формированием истинной или ложной истинной преждевременной половой пресуществленности — обусловлено автономной продукцией гонадотропинов;
• кожная гиперпигментация в виде пятен с неровными краями («кофейные пятна»), расположенных преимущественно на стороне поражения скелета;
• эндокринные нарушения: гипотиреоз, синдром Кушинга, гиперсекреция гормона роста, несахарный диабет;
• преждевременное созревание скелета.

У части пациентов отмечаются неврологические осложнения, связанные с компрессией нервных структур костными разрастаниями.

¶Диагностика

Диагноз основывается на совокупности клинических, рентгенологических и лабораторных данных. Ключевыми признаками служат:

• характерная рентгенологическая картина фиброзно-кистозных изменений костей;
• сочетание костных поражений с эндокринными нарушениями и кожной гиперпигментацией;
• генетическое подтверждение мутации в гене GNAS1 при молекулярно-генетическом исследовании.

Дифференциальную диагностику проводят с болезнью Педжета, фиброзной дисплазией изолированного типа, гиперпаратиреозом, неогенными опухолями костей.

¶Лечение

Специфической терапии, устраняющей причину заболевания, не существует. Лечение симптоматическое и включает:

• хирургическое вмешательство при патологических переломах и выраженных деформациях (остеосинтез, корригирующие остеотомии);
• коррекцию эндокринных нарушений (тиреоидные гормоны, агонисты соматостатина при избыточной секреции гормона роста);
• бисфосфонаты для снижения костной резорбции и профилактики переломов;
• наблюдение у эндокринолога, ортопеда, невролога.

Прогноз зависит от тяжести эндокринных нарушений и обширности костных поражений. При адекватной коррекции сопутствующих состояний качество жизни пациентов существенно улучшается.

¶Распространённость

Синдром Олбрайта относится к числу редких заболеваний; точная распространённость не установлена. По различным оценкам, заболевание диагностируется примерно у 1 из 100 000 новорождённых. Среди пациентов преобладают девочки, что связано с более ранней манифестацией эндокринных симптомов.

¶Интересные факты

Фуллер Олбрайт ввёл в клиническую практику ряд фундаментальных эндокринологических понятий, включая термин «синдром» для обозначения сочетания признаков, объединённых единой причиной. Его работы заложили основы понимания механизмов действия гормонов через посредство цАМФ — того самого пути, нарушение которого лежит в основе синдрома Олбрайта.

¶Источники

• Гаркави И. В., Кушлинский Н. Е., Маркова И. В. «Детская эндокринология»
• Jameson J. L., De Groot L. J. «Endocrinology: Adult and Pediatric»
• Albright F., Butler A. M., Hampton A. O., Smith P. «Syndrome characterized by osteitis fibrosa disseminata, areas of pigmentation and endocrine dysfunction» (1937)
• Справочник редких болезней, Orphanet