САРМ — селективный модулятор рецепторов андрогенов¶
САРМ (англ. SARM, Selective Androgen Receptor Modulator) — класс синтетических низкомолекулярных соединений, которые избирательно связываются с андрогенными рецепторами и активируют их в определённых тканях, не проявляя полной активности андрогенов в других. В отличие от анаболических стероидов, САРМ разрабатывались с целью получить анаболический эффект в мышцах и костях без выраженного андрогенного действия на простату, кожу и другие органы.
¶История
Первые САРМ были синтезированы в 1990-х годах в ходе поиска средств для лечения остеопороза, саркопении и мышечной дистрофии. Исследования вел ряд фармацевтических компаний, включая компании, работавшие над созданием селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР), применяемых в онкологии. Кандидаты на основе бициклических и пиразоловых структур проходили доклинические и клинические испытания, однако ни один препарат из этой группы не был допущен к массовому медицинскому применению.
¶Механизм действия
САРМ связываются с андрогенным рецептором и модулируют его активность в зависимости от тканевого контекста. В мышечной и костной ткани они проявляют преимущественно анаболическую активность, стимулируя синтез белка и минерализацию кости. В предстательной железе и коже их активность существенно ниже, чем у тестостерона и его производных. Точный механизм тканевой селективности до конца не изучен и, по-видимому, связан с различиями в уровне коактиваторов и ко-репрессоров рецептора в разных тканях.
¶Представители класса
| Название | Разработчик | Стадия разработки |
|---|---|---|
| Остарин (MK-2866) | Merck | Клинические испытания |
| Лигандрол (LGD-4033) | Ligand Pharmaceuticals | Клинические испытания |
| Андарин (S-40503) | Kaken Pharmaceutical | Доклинические исследования |
| Катаболин (MK-0773) | Merck | Клинические испытания |
| Энобосарм (GTx-024) | GTx, Inc. | Клинические испытания |
¶Применение
Разрабатывались как средства для лечения мышечной дистрофии, саркопении у пожилых, остеопороза, а также для коррекции гипогонадизма. Остарин и энобосарм изучались в клинических исследованиях при раке молочной железы, кахексии, связанной с онкологическими заболеваниями. Ни один САРМ не получил одобрения регуляторных органов (FDA, EMA) как лекарственное средство.
¶Спортивное применение и правовой статус
САРМ широко используются в спортивном допинге как альтернатива анаболическим стероидам. Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) включило САРМ в список запрещённых веществ с 2008 года. В Российской Федерации САРМ не включены в перечень сильнодействующих и ядовитых веществ, однако их оборот как пищевых добавок и «легальных» стероидов не регулируется должным образом, что вызывает критику со стороны специалистов.
¶Побочные эффекты
При приёме САРМ отмечаются подавление собственной выработки тестостерона, нарушение липидного профиля (снижение липопротеинов высокой плотности), возможное токсическое воздействие на печень. Клинические исследования показали дозозависимое снижение уровня тестостерона и повышение уровня холестерина у здоровых добровольцев.
¶См. также
- Анаболические стероиды
- Андрогены
- Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
- Допинг в спорте
¶Источники
- Gao W, Dalton JT. Selective androgen receptor modulators (SARMs) as a novel class of androgen receptor ligands. Molecular and Cellular Endocrinology, 2007.
- Narayanan R, Mohler ML, Bohl CE, et al. Selective androgen receptor modulators in preclinical and clinical development. Nuclear Receptor Signaling, 2008.
- Bhasin S, Jasuja R. Selective androgen receptor modulators as function promoting therapies. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, 2006.
- ВАДА. Список запрещённых веществ (с 2008 года).