Ропивакаин как местный анестетик¶

Ропивакаин — местный анестетик амидного типа, применяемый для проводниковой, эпидуральной, спинальной и инфильтрационной анестезии, а также для послеоперационного обезболивания. По химическому строению представляет собой энантиомерно чистый (S)-изомер бупивакаина и относится к группе длительно действующих аминоамидных анестетиков. Международное непатентованное наименование — ропивакаин; распространённое торговое название — Наропин.

¶История и происхождение

Ропивакаин был синтезирован в 1957 году шведским химиком Бёрье Экенштамом в рамках исследований ариламидных анестетиков, к которым относятся также лидокаин, мепивакаин и бупивакаин. Однако долгое время соединение не применялось в клинике: интерес к нему возник в 1980-х годах, когда обнаружилась кардиотоксичность бупивакаина при случайном внутрисосудистом введении.

Ключевым отличием ропивакаина стало то, что он выпускается в виде чистого S-энантиомера, тогда как бупивакаин применяется как рацемическая смесь. Именно энантиомерная чистота обеспечивает менее выраженное связывание с натриевыми каналами миокарда и, соответственно, меньший риск кардиотоксических осложнений. В клиническую практику в странах Европы препарат вошёл в начале 1990-х годов, в России применяется с конца 1990-х — начала 2000-х.

¶Химические и фармакологические свойства

По строению ропивакаин близок к бупивакаину: оба содержат пиперидиновое кольцо и амидную связь, обеспечивающую устойчивость к гидролизу в плазме. Молекулярная масса составляет около 328 г/моль. Препарат выпускается в виде гидрохлорида — раствора для инъекций.

Основные характеристики:

Механизм действия типичен для местных анестетиков: блокирование потенциалзависимых натриевых каналов в мембранах нервных волокон, что препятствует генерации и распространению потенциала действия. Обратимость блокады обеспечивает восстановление проводимости после снижения концентрации препарата в тканях.

¶Применение в медицине

Ропивакаин используется в нескольких областях анестезиологии.

¶Хирургическая анестезия

• Эпидуральная анестезия — при операциях на нижних конечностях, органах малого таза, брюшной полости, а также при кесаревом сечении.
• Спинальная анестезия — применяется реже, чем бупивакаин, из-за особенностей профиля действия.
• Проводниковые блокады — блокада плечевого сплетения, бедренного, седалищного нервов при травматологических и ортопедических вмешательствах.
• Инфильтрационная анестезия — при небольших операциях и манипуляциях.

¶Послеоперационное обезболивание

Благодаря длительному действию и относительно низкой токсичности ропивакаин широко используется для продлённой эпидуральной инфузии и блокад периферических нервов в послеоперационном периоде. Это позволяет снизить потребление опиоидных анальгетиков и уменьшить связанные с ними побочные эффекты.

¶Акушерство

В акушерской практике ропивакаин применяется для эпидуральной анальгезии в родах, часто в комбинации с фентанилом или суфентанилом. Считается, что он обеспечивает адекватное обезболивание при меньшем влиянии на моторную функцию по сравнению с бупивакаином.

¶Дозирование и формы выпуска

Препарат выпускается в виде растворов с концентрацией 0,2 %, 0,5 %, 0,75 % и 1 %. Концентрация подбирается в зависимости от цели: для инфузионной анальгезии используют 0,2 %, для хирургических блокад — 0,5–0,75 %. Максимальная разовая доза для взрослых при проводниковой анестезии обычно не превышает 200–300 мг, что связано с риском системной токсичности.

Растворы для эпидурального и спинального введения не должны содержать консервантов; для инфузий применяются специальные формы без парабенов.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности ропивакаина считается более благоприятным, чем у бупивакаина, прежде всего в отношении кардиотоксичности. Тем не менее возможны системные реакции при случайном внутрисосудистом введении или передозировке:

• со стороны центральной нервной системы — головокружение, шум в ушах, парестезии, судороги;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение артериального давления, брадикардия, в тяжёлых случаях нарушения ритма;
• местные реакции — боль в месте инъекции, редко — повреждение нервных стволов при технических погрешностях.

При беременности и в период лактации применение возможно по показаниям под контролем врача. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью требуется коррекция дозы из-за замедленного метаболизма.

¶Сравнение с другими анестетиками

Ропивакаин занимает промежуточное положение между лидокаином и бупивакаином: он действует дольше лидокаина, но уступает бупивакаину по длительности и глубине блокады. При этом его кардиотоксичность ниже, чем у бупивакаина, а профиль восстановления моторной функции после эпидуральной инфузии — благоприятнее. Эти свойства сделали ропивакаин одним из наиболее востребованных длительно действующих анестетиков в современной анестезиологии.

¶Значение

Ропивакаин вошёл в клиническую практику как ответ на проблему безопасности длительно действующих местных анестетиков. Его появление позволило расширить применение регионарных методов обезболивания, особенно в акушерстве, травматологии и послеоперационном периоде. Препарат включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в российский перечень ЖНВЛП.

Источники: фармакологические руководства по местным анестетикам; материалы по клинической анестезиологии; инструкции по медицинскому применению препаратов ропивакаина; публикации по регионарной анестезии.