Пролонгированное действие лекарственных средств¶
Пролонгированное действие лекарственного средства — способность фармацевтической формы обеспечивать поддержание терапевтической концентрации активного вещества в крови или тканях в течение длительного времени (от нескольких часов до нескольких месяцев) после однократного применения. Такие лекарства называют пролонгированными, ретардными, контролируемого высвобождения (modified release, MR) или с замедленным высвобождением (sustained release, SR).
¶Принцип работы
В обычной таблетке активное вещество высвобождается практически полностью за 15–30 минут после приёма, концентрация в крови быстро растёт, достигает пика и затем так же быстро снижается. Чтобы поддерживать терапевтический уровень, препарат приходится принимать несколько раз в сутки.
Пролонгированная форма решает эту задачу за счёт специальных технологий, замедляющих высвобождение. В результате:
- пик концентрации в крови ниже и наступает позже;
- колебания концентрации между двумя приёмами сглажены;
- суточная доза часто оказывается ниже, чем при обычном приёме;
- кратность приёма снижается с 2–3 раз в сутки до 1 раза.
¶Основные технологии пролонгации
| Технология | Механизм | Примеры форм |
|---|---|---|
| Матриксные системы | Активное вещество равномерно распределено в гидрофильном, жировом или полимерном матриксе; высвобождение идёт по мере растворения или диффузии | Таблетки с гидроксипропилметилцеллюлозой (ГПМЦ) |
| Многослойные (депо-) таблетки | Послойное покрытие гранул разными полимерами с разной скоростью растворения | Двухслойные и трёхслойные таблетки |
| Ретард-оболочки | Плёночное покрытие из полимеров, нерастворимых в кислой среде желудка, но растворимых в кишечнике | Капсулы с кислотоустойчивым покрытием |
| Микросферы и микрокапсулы | Частицы активного вещества, покрытые полимерной оболочкой; вводятся в состав таблетки или капсулы | Микрогранулы в капсулах |
| Осмотические системы | Таблетка с полупроницаемой мембраной; вода по осмосу вытесняет вещество через калиброванное отверстие | Осмотические таблетки (например, GITS-технология) |
| Инъекционные депо | Растворимые в тканях соли или полимерные носители, из которых вещество высвобождается неделями | Внутримышечные и подкожные депо-формы |
| Имплантируемые системы | Капсула или матрица, хирургически или иглой вводимая под кожу | Подкожные импланты |
¶Формы выпуска
Пролонгированные лекарства существуют практически во всех лекарственных формах:
- таблетки и капсулы пролонгированного высвобождения — самая распространённая группа;
- пластыри — активное вещество постепенно поступает через кожу в кровоток (например, никотиновые, нитроглицериновые, фентаниловые пластыри);
- инъекционные депо-формы — суспензии для внутримышечного введения, действующие от 2 недель до 6 месяцев (некоторые антипсихотики, контрацептивы);
- подкожные импланты — тонкие стержни, вводимые под кожу предплечья, действующие до 3 лет (контрацептивные импланты);
- внутриматочные системы — высвобождают гормон в полости матки в течение 5 лет;
- капли для глаз пролонгированного действия — полимерные системы, увеличивающие контактное время.
¶Преимущества
- Удобство и приверженность лечению. Однократный приём вместо трёхразового существенно повышает долю пациентов, точно выполняющих схему терапии.
- Стабильная концентрация. Сглаживание пиков и спадов снижает риск побочных эффектов, связанных с передозировкой, и риск потери эффекта между приёмами.
- Сон без пробуждений. Для препаратов, требующих ночного приёма (например, нитраты при стенокардии), пролонгированные формы позволяют принимать лекарство перед сном.
- Снижение нагрузки на пищеварительный тракт за счёт меньшей разовой дозы.
¶Недостатки и ограничения
- Стоимость. Пролонгированные формы дороже обычных за счёт сложности производства.
- Опасность при разрушении формы. Таблетку пролонгированного действия нельзя дробить, разжёвывать или вскрывать капсулу — это приводит к высвобождению всей дозы сразу (синдром дозового выброса, dose dumping) и возможной передозировке.
- Нельзя быстро отменить эффект. При развитии побочной реакции активное вещество продолжает поступать в кровь ещё некоторое время.
- Индивидуальная вариабельность. Всасывание зависит от моторики кишечника, приёма пищи и pH, поэтому у разных пациентов профиль высвобождения может различаться.
¶Примеры пролонгированных препаратов
| Действующее вещество | Область применения | Кратность приёма обычной формы | Кратность пролонгированной |
|---|---|---|---|
| Метформин | Сахарный диабет 2 типа | 2–3 раза в сутки | 1 раз в сутки |
| Амлодипин | Гипертония, стенокардия | 1 раз (обычная форма) | 1 раз, но более стабильный уровень |
| Вальпроат натрия | Эпилепсия, биполярное расстройство | 2–3 раза | 1–2 раза |
| Кларитромицин | Бактериальные инфекции | 2 раза | 1 раз |
| Оксикодон | Хроническая боль | 4–6 раз | 2 раза |
| Левоноргестрел | Контрацепция | ежедневно | имплант на 3 года или ВМС на 5 лет |
¶Терминология в инструкциях
В российских инструкциях по медицинскому применению пролонгированные формы обозначают словами «пролонгированного действия», «ретард», «с замедленным высвобождением». В международной номенклатуре используют обозначения: SR (sustained release), CR (controlled release), ER/XR (extended release), MR (modified release), LA (long acting), depot.
При назначении пролонгированного препарата врач учитывает, что замена обычной формы на пролонгированную требует коррекции дозы и интервала, а самостоятельный переход между формами без консультации недопустим.
Источники:
- Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV издание
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Рудаков И. А. «Фармацевтическая технология: лекарственные формы»
- Державин В. Н. «Фармацевтическая химия: лекарственные формы»