Прегненолон — нейростероидный гормон¶

Прегненолон (pregnenolone, 3β-гидроксипрегн-5-ен-20-он) — природный стероидный гормон, один из ключевых нейростероидов, который синтезируется в организме из холестерина и служит «предшественником» (прогормоном) для последующего образования прогестерона, кортизола, альдостерона, эстрогенов, андрогенов и дегидроэпиандростерона (ДГЭА). Прегненолон считается первым звеном в цепи стероидогенеза: практически все остальные стероидные гормоны человека образуются из него или из его изомера — прогестерона.

¶Биохимия и синтез

Прегненолон образуется в митохондриях клеток-мишеней из холестерина. Первый и лимитирующий шаг — перенос холестерина через внутреннюю мембрану митохондрий при участии белка StAR (Steroidogenic Acute Regulatory protein). Далее фермент CYP11A1 (холестерин-сайдовая-лиаза) катализирует отщепление боковой цепи холестерина, в результате чего образуется прегненолон.

Из прегненолона фермент 3β-гидроксистероиддегидрогеназой (3β-HSD) синтезируется прогестерон, а ферментом CYP17A1 — ДГЭА. Из этих соединений, в свою очередь, образуются кортикостероиды (кортизол, альдостерон) и половые гормоны (эстрадиол, тестостерон, дигидротестостерон). По этой причине прегненолон иногда называют «материнским гормоном».

¶Основные пути стероидогенеза

¶Где синтезируется в организме

Основными источниками прегненолона являются:

• Надпочечники — кора надпочечников синтезирует прогестерон и ДГЭА через прегненолон;
• Гонады — яичники и яички, где из прегненолона образуются прогестерон и половые гормоны;
• Плацента — во время беременности плацента становится одним из главных продуцентов прегненолона и прогестерона;
• Мозг — нейроны и глиальные клетки способны к самостоятельному стероидогенезу, поэтому прегненолон относится к группе нейростероидов.

Уровень прегненолона в крови с возрастом постепенно снижается, что коррелирует с общим снижением активности стероидогенеза после 30–40 лет.

¶Нейростероидные свойства

Прегненолон и его сульфат (прегненолонсульфат) обнаружены в тканях мозга млекопитающих, включая человека. В отличие от периферических стероидов, нейростероиды синтезируются непосредственно в центральной нервной системе и действуют как модуляторы нейротрансмиссии.

Основные механизмы действия прегненолона в мозге:

1. Аллостерическая модуляция ГАМК-рецепторов. Прегненолон и его метаболиты (в частности, прегненолонсульфат) взаимодействуют с ГАМК_A-рецепторами, усиливая или ослабляя тормозный сигнал в зависимости от концентрации.
2. Модуляция NMDA-рецепторов. Прегненолонсульфат является положительным аллостерическим модулятором NMDA-рецепторов и участвует в регуляции пластичности синапсов и памяти.
3. Влияние на миелинизацию. Исследования на животных показали участие прегненолона в процессах образования миелиновых оболочек олигодендроцитами.

¶Прегненолон как пищевая добавка

В ряде стран (США, страны ЕС, Россия) прегненолон продаётся в качестве биологически активной добавки (БАД) к пище. В Российской Федерации он не включён в перечень веществ, разрешённых к применению в составе лекарственных средств, и не имеет статуса фармацевтического препарата. Продажа осуществляется как БАД.

¶Показания, заявленные производителями

Производители добавок заявляют о влиянии прегненолона на:

• когнитивные функции (память, концентрация);
• уровень энергии и общее самочувствие;
• качество сна;
• гормональный баланс.

¶Доказательная база

Клинические данные о применении прегненолона в виде добавок ограничены. Большинство исследований проводились in vitro или на животных. Небольшие рандомизированные исследования с участием людей изучали влияние прегненолона на когнитивные функции при шизофрении и возрастном снижении памяти, однако результаты носят предварительный характер, а дозировки и длительность приёма в исследованиях существенно различались. Крупных масштабных рандомизированных клинических испытаний, подтверждающих эффективность прегненолона в качестве добавки у здоровых людей, не проводилось.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Согласно инструкциям производителей добавок, приём прегненолона не рекомендуется при:

• беременности и грудном вскармливании;
• эпилепсии и судорожном синдроме (из-за влияния на ГАМК-систему);
• онкологических заболеваниях, чувствительных к гормонам;
• приёме гормональных контрацептивов и некоторых лекарственных средств (риск лекарственного взаимодействия).

¶Исследования

Научный интерес к прегненолону связан прежде всего с его ролью в нейробиологии. Изучаются потенциальные перспективы применения нейростероидов при:

• возрастном снижении когнитивных функций;
• шизофрении (прегненолонсульфат исследуется как возможный вспомогательный агент);
• посттравматическом стрессовом расстройстве;
• нейродегенеративных заболеваниях.

Отдельное направление исследований посвящено связи уровня прегненолона с депрессией и тревожными расстройствами, однако данные противоречивы.

¶Примечания

Прегненолон не следует путать с прогестероном — это разные гормоны, хотя прегненолон является его непосредственным биохимическим предшественником. Также прегненолон не является анаболическим стероидом и не включён в список запрещённых веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА).

Источники:

• Международная номенклатура стероидных гормонов (IUPAC);
• Клинические исследования нейростероидов, опубликованные в журнале Psychoneuroendocrinology;
• Справочник по биохимии стероидов (Nelson & Cox, «Lehninger Principles of Biochemistry»);
• Материалы Всемирной организации здравоохранения по биологически активным добавкам.