Питавастатин — гиполипидемический препарат¶

Питавастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из класса статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в крови. Относится к так называемым статинам третьего поколения и имеет ряд структурных и фармакокинетических отличий от более распространённых представителей группы — аторвастатина и розувастатина. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — питавастатин (pitavastatin).

¶История и разработка

Питавастатин был синтезирован в Японии компанией Nissan Chemical Industries, а клиническое развитие препарата вела фармацевтическая компания Kowa. Регистрационное одобрение в Японии было получено в 2003 году; в дальнейшем препарат был зарегистрирован в США (2010) и в ряде стран Европы. В России питавастатин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и продаётся под несколькими торговыми наименованиями. Молекула относится к полностью синтетическим статинам, не являясь производным ферментации, что отличает её от ловастатина и симвастатина.

¶Механизм действия

Питавастатин, как и другие статины, конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов и ускоренное извлечение ХС ЛПНП из плазмы крови. Дополнительно статины оказывают плейотропные эффекты: улучшают функцию эндотелия, уменьшают воспалительный компонент атеросклероза, стабилизируют атеросклеротическую бляшку.

Особенность питавастатина — его метаболизм. Препарат лишь в незначительной степени метаболизируется изоферментом цитохрома P450 3A4, что снижает риск лекарственных взаимодействий по сравнению с симвастатином и аторвастатином. Основной путь биотрансформации — глюкуронирование и последующее выведение с желчью. Это свойство делает питавастатин удобным для пациентов, принимающих несколько препаратов одновременно.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким и очень высоким риском;
• семейная гиперхолестеринемия (в составе комплексной терапии).

Стандартные дозы — от 1 до 4 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Коррекция дозы требуется при выраженном нарушении функции почек и при одновременном приёме некоторых препаратов. Терапия обычно назначается пожизненно с периодическим контролем липидного профиля и ферментов печени.

¶Эффективность

По данным клинических исследований, питавастатин в дозе 2–4 мг снижает уровень ХС ЛПНП на 30–45 %, умеренно повышает холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и снижает триглицериды. По гиполипидемической активности он сопоставим с аторвастатином в эквивалентных дозах, хотя прямое сравнение зависит от конкретного режима. Препарат изучался в японских и международных исследованиях, включая крупные пострегистрационные наблюдения.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, боль в мышцах, диспепсия, повышение активности печёночных трансаминаз. Редко возникают миопатия и рабдомиолиз — тяжёлое осложнение, требующее отмены препарата. Как и все статины, питавастатин противопоказан при беременности, в период грудного вскармливания, при активных заболеваниях печени и при индивидуальной непереносимости. Пациентам с факторами риска мышечных осложнений (пожилой возраст, гипотиреоз, почечная недостаточность) требуется осторожность.

¶Место в клинической практике

Питавастатин не является препаратом первого выбора в большинстве национальных рекомендаций, где приоритет отдаётся аторвастатину и розувастатину из-за более широкой доказательной базы и низкой стоимости. Однако он занимает нишу у пациентов с непереносимостью других статинов, при риске лекарственных взаимодействий, а также в азиатских популяциях, где препарат изучен наиболее подробно. В Российской Федерации питавастатин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препаратов питавастатина.
• Клинические рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена.
• Обзоры по фармакологии статинов в рецензируемых медицинских журналах.
• Данные регистрационных досье регуляторных органов.