Пиоглитазон — гипогликемический препарат¶
Пиоглитазон — пероральный гипогликемический лекарственный препарат из группы тиазолидиндионов (глитазонов), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, не стимулируя при этом его секрецию поджелудочной железой. Выпускается в виде таблеток, чаще всего в дозировке 15 и 30 мг. В Российской Федерации зарегистрирован под торговыми наименованиями «Пиоглит», «Диаб-норм» и рядом других.
¶История
Тиазолидиндионы были открыты в 1980-х годах в ходе поиска соединений, усиливающих действие инсулина. Первым представителем класса стал троглитазон, однако в 1997 году он был отозван с рынка из-за гепатотоксичности. Пиоглитазон, синтезированный в начале 1990-х, оказался безопаснее по влиянию на печень и был одобрен в США в 1999 году, а затем и в других странах. В России препарат применяется с начала 2000-х годов.
¶Механизм действия
Пиоглитазон является агонистом ядерных рецепторов PPAR-γ (гамма-рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом), расположенных преимущественно в жировой ткани. Активация этих рецепторов запускает транскрипцию генов, регулирующих углеводный и липидный обмен, что приводит к:
- повышению чувствительности адипоцитов, скелетных мышц и печени к инсулину;
- увеличению захвата глюкозы периферическими тканями;
- снижению продукции глюкозы печенью;
- перераспределению жировой ткани с висцерального на подкожное депо;
- росту уровня адипонектина и снижению концентрации фактора некроза опухоли α.
Эффект развивается постепенно: заметное снижение гликемии наблюдается через 2–4 недели, максимальный — через 6–12 недель терапии.
¶Показания и применение
Основное показание — сахарный диабет 2-го типа при недостаточной эффективности диеты и физической нагрузки. Препарат используют как в монотерапии, так и в комбинации с метформином, производными сульфонилуреи, ингибиторами ДПП-4 или инсулином. Типичная начальная доза — 15–30 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи; при необходимости её повышают до 45 мг.
Пиоглитазон не применяется при сахарном диабете 1-го типа и диабетическом кетоацидозе, поскольку его действие зависит от наличия эндогенного инсулина.
¶Побочные эффекты и ограничения
К наиболее частым нежелательным реакциям относятся отёки, увеличение массы тела, задержка жидкости. Реже возникают анемия, повышение активности печёночных ферментов, головная боль. Серьёзные ограничения связаны с риском сердечно-сосудистых осложнений и декомпенсации сердечной недостаточности, поэтому препарат не назначают пациентам с III–IV функциональным классом сердечной недостаточности.
Противопоказания включают:
- повышенную чувствительность к компонентам;
- тяжёлую печёночную недостаточность;
- диабетический кетоацидоз;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (данные ограничены).
В период лечения рекомендуется контроль активности трансаминаз, уровня глюкозы и признаков задержки жидкости.
¶Место в терапии и критика
После публикации в 2007 году метаанализа, связавшего розиглитазон с повышенным риском инфаркта миокарда, внимание к классу глитазонов резко возросло. Розиглитазон был ограничен в применении в ряде стран. Пиоглитазон, напротив, в крупных исследованиях (в частности, PROactive) продемонстрировал приемлемый профиль сердечно-сосудистой безопасности. Это позволило сохранить его в клинической практике, хотя он и уступил позиции новым классам — ингибиторам SGLT2 и агонистам рецепторов ГПП-1.
Современные клинические рекомендации рассматривают пиоглитазон как препарат второго-третьего ряда. Его ценят за отсутствие риска гипогликемии в монотерапии и способность улучшать липидный профиль, но ограничивают из-за прибавки веса и задержки жидкости.
¶Особенности в России
В отечественной эндокринологии пиоглитазон включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он доступен в аптечной сети по рецепту и выпускается несколькими российскими производителями. В клинических рекомендациях Минздрава РФ препарат фигурирует как один из вариантов комбинированной терапии при непереносимости или недостаточной эффективности других сахароснижающих средств.
¶Источники
- Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2 типа у взрослых», Минздрав РФ.
- Инструкции по медицинскому применению препаратов пиоглитазона.
- Исследование PROactive (2005).
- Нейман М. и соавт., метаанализ по безопасности тиазолидиндионов (2007).
- Справочник лекарственных средств РЛС.