Перампанел — противосудорожный препарат¶
Перампанел — противоэпилептический лекарственный препарат, селективный неконкурентный антагонист AMPA-рецепторов глутамата. Применяется преимущественно как вспомогательное средство для лечения парциальных (фокальных) эпилептических приступов у взрослых и детей старше определённого возраста, обычно в комбинации с другими противосудорожными средствами. Относится к классу препаратов, действие которых направлено на снижение возбуждающей глутаматергической передачи в центральной нервной системе.
¶История создания
Перампанел был разработан японской фармацевтической компанией Eisai в рамках поиска новых противосудорожных средств, действующих не через традиционные механизмы (блокаду натриевых каналов или ГАМК-ергическое усиление торможения), а через подавление глутаматной передачи. Клинические исследования препарата проводились в 2000-х годах, а одобрение регулирующих органов состоялось в 2012 году: в Европейском союзе препарат был разрешён под торговым наименованием Fycompa, в США — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
¶Механизм действия
Основной механизм действия перампанела связан с блокадой AMPA-рецепторов (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты) — одного из подтипов ионотропных глутаматных рецепторов. Глутамат является главным возбуждающим нейромедиатором центральной нервной системы; его избыточная активность способствует возникновению и распространению эпилептических разрядов. Блокируя AMPA-рецепторы, перампанел снижает возбуждающую передачу и тем самым уменьшает вероятность генерации судорожной активности.
Препарат является неконкурентным антагонистом: он не конкурирует с глутаматом за участок связывания, а действует на аллостерическом участке рецептора, что обеспечивает его эффективность даже при высоких концентрациях глутамата в синаптической щели.
¶Показания к применению
Перампанел применяется в следующих основных случаях:
- вспомогательная терапия парциальных (фокальных) приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей;
- вспомогательная терапия первично генерализованных тонико-клонических приступов у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией;
- в ряде стран — в качестве монотерапии при фокальной эпилепсии у взрослых.
Препарат обычно назначают при недостаточном эффекте предшествующей терапии, добавляя его к уже принимаемым противосудорожным средствам.
¶Фармакокинетика
Перампанел хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, период полувыведения составляет длительный промежуток времени (порядка 100 часов и более), что позволяет принимать его один раз в сутки. Метаболизируется преимущественно в печени путём окисления и последующей конъюгации. Выводится с мочой и калом. Длительный период полувыведения требует осторожного подбора дозы и постепенной её титрации.
¶Побочные эффекты
К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:
- головокружение и сонливость;
- атаксия (нарушение координации движений);
- головная боль;
- раздражительность и агрессивность;
- тошнота;
- нарушения походки и равновесия;
- диплопия (двоение в глазах);
- увеличение массы тела.
Особое внимание уделяется риску психических нарушений, включая агрессию, враждебность и изменения поведения. В связи с этим препарат в ряде юрисдикций отнесён к контролируемым веществам с ограничениями на назначение.
¶Особенности и ограничения
Перампанел включён в список сильнодействующих и контролируемых препаратов в ряде стран из-за риска злоупотребления и психических побочных эффектов. В Российской Федерации он также подлежит предметно-количественному учёту. Назначение и отмена препарата должны проводиться постепенно под наблюдением врача-невролога или эпилептолога; резкое прекращение приёма может спровоцировать усиление приступов.
Препарат не рекомендуется при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, а также в период беременности из-за недостатка данных о безопасности. Взаимодействие с другими препаратами, влияющими на ферменты печени, может изменять концентрацию перампанела в крови.
¶Значение в терапии эпилепсии
Появление перампанела расширило возможности лечения фармакорезистентных форм эпилепсии, при которых традиционные препараты оказываются недостаточно эффективными. Благодаря принципиально иному механизму действия он может применяться в комбинациях с препаратами других классов, обеспечивая дополнительный противосудорожный эффект. Исследования показывают снижение частоты приступов у значительной части пациентов при добавлении перампанела к базовой терапии.
¶Источники
- Инструкции по медицинскому применению препарата (Fycompa)
- Материалы FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA)
- Клинические рекомендации по эпилепсии
- Публикации в рецензируемых медицинских журналах по клиническим испытаниям