Пепсиногены 1 и 2¶
Пепсиноген 1 и пепсиноген 2 (PG1, PG2) — неактивные предшественники (проферменты) пищеварительного фермента пепсина, вырабатываемые главными клетками слизистой оболочки желудка. Определение уровня пепсиногенов в сыворотке крови относится к неинвазивным лабораторным тестам, используемым преимущественно для оценки состояния слизистой оболочки желудка, выявления атрофического гастрита и стратификации риска рака желудка.
¶Биохимическая природа
Пепсиногены — водорастворимые гликопротеины с молекулярной массой около 42 кДа. В неактивной форме они содержат так называемый «пропептидный» участок, который блокирует активный центр фермента и обеспечивает устойчивость молекулы в условиях кислой среды желудка. При попадании в просвет желудка и снижении pH ниже 5 под действием соляной кислоты пропептид отщепляется, и пепсиноген превращается в активный пепсин — протеазу, расщепляющую белки пищи.
Выделяют две основные группы пепсиногенов:
| Группа | Гены | Локализация | Особенности |
|---|---|---|---|
| Пепсиноген I (PG1, PGA) | PGA3, PGA4, PGA5 | Фундальные железы желудка (тело и дно) | Кислотообразующая зона |
| Пепсиноген II (PG2, PGC) | PGC | Фундальные железы, пилорические железы, Brunnerовы железы двенадцатиперстной кишки, слюнные железы | Более широкое распределение |
PG1 секретируется исключительно главными клетками фундальных желёз, тогда как PG2, помимо желудка, продуцируется пилорическими железами, железами Бруннера двенадцатиперстной кишки и слюнными железами. Это различие определяет клиническую интерпретацию: снижение PG1 при сохранном или повышенном PG2 характерно для атрофии фундальной зоны.
¶Клиническое значение определения
¶Оценка атрофического гастрита
Основная область применения теста — диагностика атрофического гастрита без проведения фиброгастроскопии (ФГДС). При хроническом атрофическом гастрите слизистая оболочка тела желудка замещается кишечным эпителием, главные клетки утрачиваются, и секреция пепсиногенов снижается. Падение уровня PG1 в сыворотке крови отражает атрофию фундальной зоны, а снижение PG2 — более распространённый процесс, включающий пилорическую зону.
Для оценки используют соотношение PG1/PG2 (PGR) и абсолютный уровень PG1. Снижение PGR ниже 3 и одновременное снижение PG1 ниже 30–70 нг/мл (в зависимости от принятой методики) рассматривается как критерий атрофического гастрита тела желудка с высокой прогностической значимостью. Повышение уровня PG2 отмечается при воспалительных процессах, Helicobacter pylori-инфекции, приёме ингибиторов протонного насоса.
¶Стратификация риска рака желудка
Хронический атрофический гастрит относится к предраковым состояниям. По классификации OLGA (Operative Link on Gastric Atrophy) и OLGIM (Operative Link on Gastric Intestinal Metaplasia) атрофия слизистой оценивается по стадиям 0–IV, причём стадии III–IV ассоциированы с повышенным риском карциномы. Комбинация уровней PG1, PG2 и, при необходимости, гастрина-17 (маркера пилорической зоны) и антител к H. pylori позволяет неинвазивно определить стадию атрофии и выделить группы риска для эндоскопического обследования.
В Японии и ряде европейских стран тест на пепсиногены включён в национальные программы скрининга рака желудка. Мета-анализы показывают чувствительность около 70–80 % и специфичность 80–90 % для выявления атрофии тела желудка.
¶Дополнительные применения
- Оценка функционального состояния слизистой желудка при длительном приёме омепразола и других ингибиторов протонного насоса (уровень PG2 может повышаться).
- Дифференциальная диагностика функциональной диспепсии.
- Мониторинг пациентов с наследственным диффузным семейным аденоматозом желудка (генетический синдром, ассоциированный с мутацией гена CDH1), у которых повышен риск диффузного рака желудка.
¶Подготовка и интерпретация
Кровь для исследования берут из вены натощак. Рекомендуется воздержаться от еды в течение 8–12 часов, исключить приём пищи за сутки до анализа. Результаты теста интерпретируются в комплексе: изолированное снижение или повышение одного из показателей без учёта клинической картины и данных анамнеза не является основанием для постановки диагноза. Повышенный уровень PG2 может отражать не только атрофию, но и активное воспаление, инфицированность H. pylori, приём ряда лекарственных средств.
¶Ограничения
Тест на пепсиногены не заменяет эндоскопическое исследование при подозрении на опухоль, язвенную болезнь или выраженную дисплазию. Он ориентирован на массовую диагностику атрофии и отбор пациентов для углублённого обследования. Результаты могут искажаться при остром воспалении, циррозе печени, хронической почечной недостаточности.
¶Источники
- Клинические рекомендации «Хронический гастрит» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
- М. Л. Клюев, А. В. Толстых. Лабораторная диагностика заболеваний органов пищеварения.
- Peleteiro B. et al. «Value of pepsinogens in gastric cancer screening» — Journal of Epidemiology and Community Health.
- Miki K. «Helicobacter pylori infection and gastric cancer screening» — World Journal of Gastroenterology.
- Amieva M., Peek R. M. «Pathobiology of Helicobacter pylori–induced gastric cancer» — Gastroenterology.