Парацетамол и алкоголь: совместимость¶

Парацетамол и алкоголь — сочетание, при котором одновременный приём анальгетика-антипиретика парацетамола и этанолсодержащих напитков повышает риск тяжёлого поражения печени. Медицинские рекомендации большинства стран указывают на нежелательность совместного применения, а при регулярном употреблении алкоголя приём парацетамола требует снижения дозы или полного отказа от препарата.

¶Фармакокинетика парацетамола

Парацетамол (международное название — ацетаминофен) относится к группе неопиоидных анальгетиков-антипиретиков. Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приёме внутрь составляет около 80–90 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени: около 90 % дозы подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатированию. Значительная часть (около 5–10 %) окисляется системой цитохрома P450, преимущественно изоферментом CYP2E1, с образованием промежуточного метаболита N-ацетил-бензохинонимина (NAPQI). В нормальных условиях NAPQI связывается с глутатионом и выводится в виде безвредных меркаптуратов и цистеиновых конъюгатов. При передозировке или истощении запасов глутатиона NAPQI накапливается и вызывает некроз гепатоцитов.

¶Влияние алкоголя на метаболизм парацетамола

Этанол и парацетамол конкурируют за одни и те же ферментные системы печени. Хроническое употребление алкоголя индуцирует изофермент CYP2E1, что увеличивает образование токсичного NAPQI. Одновременно запасы глутатиона в печени при хроническом алкоголизме снижаются, и система обезвреживания метаболита перегружается. В результате даже терапевтические дозы парацетамола (4–6 г в сутки для взрослого) могут приводить к гепатотоксичности.

Острое употребление алкоголя одновременно с приёмом препарата действует иначе: этанол может временно конкурировать с парацетамолом за CYP2E1, что в ряде случаев снижает выработку NAPQI. Однако этот эффект непредсказуем и не может служить основанием для совместного применения — он зависит от индивидуальных особенностей пациента, дозы алкоголя и состояния печени.

¶Клинические последствия

Совместный приём парацетамола и алкоголя ассоциирован с повышенным риском острого лекарственного гепатита и острой печёночной недостаточности. По данным клинических исследований, у лиц, регулярно употребляющих алкоголь, частота поражения печени при передозировке парацетамолом в 2–3 раза выше, чем у трезвых пациентов. Симптомы гепатотоксичности проявляются через 24–72 часа после приёма: тошнота, рвота, боль в правом подреберье, повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ). В тяжёлых случаях развивается жировой гепатоз, некроз печени, энцефалопатия.

В Российской Федерации парацетамол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается без рецепта в составе комбинированных средств. Инструкции по применению большинства отечественных и зарубежных производителей прямо указывают: при хроническом употреблении алкоголя или алкогольном гепатите доза парацетамола не должна превышать 2–3 г в сутки, а при остром алкогольном отравлении приём препарата противопоказан.

¶Рекомендации по применению

Медицинские организации, включая Всемирную организацию здравоохранения и FDA, рекомендуют воздерживаться от употребления алкоголя в период приёма парацетамола. Если алкоголь всё же был принят, интервал до приёма препарата должен составлять не менее 4–6 часов, а доза — не превышать минимально эффективной (500 мг однократно). Максимальная суточная доза для взрослого здорового человека — 4 г, для лиц, употребляющих алкоголь, — не более 2 г.

При подозрении на передозировку парацетамолом на фоне алкоголя показана срочная медицинская помощь. В первые 8 часов применяется антидот — N-ацетилцистеин (НАЦ), который восполняет запасы глутатиона и предотвращает некроз печени. Позднее начало терапии (после 12–15 часов) резко снижает её эффективность.

¶Отдельные группы пациентов

Особую осторожность следует соблюдать лицам с заболеваниями печени (гепатит, цирроз, стеатоз), истощённым пациентам, людям с хроническим алкоголизмом. У детей и подростков, употребляющих алкоголь, риск гепатотоксичности также повышен. Пожилым пациентам рекомендуется снижение дозы в связи с возрастным уменьшением массы печени и замедлением метаболизма.

¶Интересные факты

Парацетамол был синтезирован в 1877 году, но в широкую медицинскую практику вошёл только в 1950-х годах. Именно с открытием механизма образования NAPQI в 1970-х годах стало понятно, почему передозировка парацетамолом смертельна и почему алкоголь усиливает токсичность. Сегодня парацетамол остаётся одной из главных причин лекарственных поражений печени в мире — на его долю приходится более половины случаев острой печёночной недостаточности в развитых странах.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Парацетамол (ГРЛС Минздрава России)
• Государственный реестр лекарственных средств России
• Рекомендации Всемирной организации здравоохранения по безопасности лекарственных средств
• Клинические рекомендации Минздрава России «Острое лекарственное поражение печени»
• Медицинские исследования по фармакокинетике ацетаминофена и этанола (Journal of Hepatology)