Пантопразол как лекарственное средство¶

Пантопразол — лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. По химической структуре представляет собой производное бензимидазола, близкое к омепразолу и лансопразолу. Выпускается в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, а также в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — пантопразол; торговые названия включают «Нольпазу», «Контролок», «Зипантола» и ряд других.

¶Механизм действия

Пантопразол является пролекарством: в кислой среде париетальных клеток желудка он превращается в активную форму — циклический сульфенамид. Этот метаболит необратимо связывается с сульфгидрильными группами цистеина в молекуле H⁺/K⁺-АТФазы (протонного насоса), расположенного на секреторной мембране обкладочных клеток. Блокирование протонного насоса нарушает заключительный этап транспорта ионов водорода в просвет желудка, что приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Поскольку пантопразол действует на конечное звено кислотопродукции, он эффективно снижает кислотность независимо от того, каким путём (гистаминовым, гастриновым или ацетилхолиновым) она стимулируется. Действие наступает в течение часа после приёма и сохраняется около суток, что позволяет принимать препарат один раз в день.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению пантопразола:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологически повышенной секрецией;
• профилактика и лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне приёма нестероидных противовоспалительных препаратов;
• лечение и профилактика стрессовых язв у пациентов отделений интенсивной терапии (внутривенная форма).

В составе комбинированной антихеликобактерной терапии пантопразол применяется вместе с двумя или тремя антибактериальными средствами, чаще всего кларитромицином, амоксициллином и метронидазолом.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь пантопразол быстро всасывается в тонкой кишке; кишечнорастворимая оболочка защищает действующее вещество от разрушения в кислой среде желудка. Биодоступность составляет около 77 % и не зависит от одновременного приёма пищи, хотя её приём может замедлять начало действия. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,5 часа.

Пантопразол практически не взаимодействует с ферментами системы цитохрома P450 в той степени, в какой это характерно для омепразола, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около одного часа, однако антисекреторный эффект сохраняется значительно дольше из-за необратимого связывания с протонным насосом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. К частым нежелательным реакциям относятся головная боль, диарея, запор, тошнота, метеоризм, боли в животе. Реже наблюдаются аллергические реакции, изменения показателей печёночных ферментов, нарушения сна, головокружение.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пантопразолу или другим бензимидазолам, а также тяжёлую печёночную недостаточность. С осторожностью препарат применяется при беременности и в период грудного вскармливания, при наличии злокачественных новообразований желудка, поскольку подавление симптомов может затруднить своевременную диагностику.

Длительный приём ИПП, включая пантопразол, связывают с повышенным риском дефицита витамина B₁₂ и магния, снижением плотности костной ткани, повышенной восприимчивостью к кишечным инфекциям. Поэтому препарат назначают по строгим показаниям и на минимально необходимый срок.

¶Место среди ингибиторов протонной помпы

Пантопразол относится ко второму поколению ИПП. По сравнению с омепразолом он обладает несколько более предсказуемым профилем действия и меньшим числом лекарственных взаимодействий, поскольку слабее влияет на изоферменты цитохрома P450. Это делает его удобным для пациентов, принимающих несколько препаратов одновременно, в том числе антикоагулянты и противосудорожные средства.

В клинической практике пантопразол широко применяется в гастроэнтерологии в России и других странах. Он входит в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств, выпускается как в оригинальной, так и в многочисленных воспроизведённых формах (дженериках).

¶История и разработка

Пантопразол был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска более селективных и безопасных антисекреторных средств. Он стал одним из последних ИПП, внедрённых в широкую клиническую практику в 1990-х годах, после омепразола и лансопразола. Первоначально выпускался под торговым названием «Контролок»; после истечения патентной защиты появилось множество дженериков, что сделало препарат доступным для массового применения.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препарата пантопразол.
• Справочник лекарственных средств РЛС.
• Руководства по гастроэнтерологии и клинической фармакологии.
• Материалы Всемирной организации здравоохранения по кислотосупрессивной терапии.