Отравление лекарственными препаратами¶

Отравление лекарственными препаратами — патологическое состояние, развивающееся при приёме токсически значимого количества лекарственных средств, характеризующееся нарушением функций органов и систем организма вплоть до смертельного исхода. По данным токсикологов, лекарственные средства входят в число наиболее частых причин острых отравлений, уступая по статистике только алкоголю и занимают ведущее место среди бытовых интоксикаций.

¶Общие принципы токсичности

Не существует чёткой границы между терапевтической и токсической дозой: соотношение этих величин (терапевтический индекс) варьирует у разных препаратов. У большинства лекарств смертельная доза в десятки и сотни раз превышает разовую терапевтическую, однако ряд средств обладает узким терапевтическим окном, где небольшое превышение дозы уже опасно.

Факторы, определяющие тяжесть отравления:

• Фармакологическая группа — некоторые классы препаратов потенциально смертельны в относительно небольших количествах.
• Масса тела и возраст — дети и пожилые люди уязвимее.
• Скорость поступления — быстрое всасывание при передозировке усиливает пик концентрации.
• Наличие сопутствующих заболеваний — патология печени и почек замедляет выведение.
• Сочетание с алкоголем и другими веществами — эффекты взаимно усиливаются.

¶Наиболее опасные группы препаратов

¶Ненаркотические анальгетики

Парацетамол (ацетаминофен) — одно из самых частых причин лекарственных отравлений в мире. Токсичность проявляется при разовой дозе свыше 150 мг/кг (около 7–10 г для взрослого). Парацетамол повреждает печень: в норме он обезвреживается связыванием с глутатионом, но при передозировке образуется токсичный метаболит N-ацетил-бензохинонимин, исчерпывающий запасы глутатиона и разрушающий гепатоциты. Возможна острая печёночная недостаточность со смертельным исходом. Характерная опасность — отсроченное начало симптомов: в первые сутки самочувствие может быть удовлетворительным, тогда как необратимые повреждения печени уже развиваются. Специфический антидот — N-ацетилцистеин, наиболее эффективный в первые 8 часов.

¶Седативные и снотворные средства

Бензодиазепины (феназепам, диазепам и др.) относятся к числу наиболее частых причин медикаментозных отравлений в России. Смертельные исходы регистрируются преимущественно при сочетании с алкоголем или опиоидами. Специфический антидот — флумазенил, однако его применение ограничено риском судорог при хронической бензодиазепиновой зависимости.

Барбитураты (фенобарбитал) в прошлом занимали ведущее место среди причин лекарственных отравлений, в том числе суицидальных. Опасность — угнетение дыхательного центра и аспирация рвотных масс в бессознательном состоянии.

¶Кардиологические препараты

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин) и бета-адреноблокаторы (бисопролол, пропранолол) вызывают выраженную брадикардию, артериальную гипотензию и кардиогенный шок. Смертельные исходы при передозировке верапамилом достигают 50 % даже при интенсивной терапии.

¶Психотропные средства

Антидепрессанты трициклической группы (амитриптилин) обладают широким спектром токсических эффектов: кардиотоксичность (нарушения проводимости, аритмии), судороги, гипертермия, антихолинергические проявления. Летальная доза амитриптилина — около 1 г, что лишь в 10–20 раз превышает терапевтическую.

Антипсихотические средства (галоперидол, клозапин) вызывают нейролептический злокачественный синдром — редкое, но тяжёлое осложнение с гипертермией, мышечной ригидностью и полиорганной недостаточностью.

¶Противосудорожные и противодиабетические средства

Вальпроат натрия в избыточных количествах вызывает панкреатит, гепатотоксичность и гипераммонемию. Инсулин и препараты сульфонилмочевины (глибенкламид) провоцируют тяжёлую гипогликемию, которая проявляется тремором, спутанностью сознания, судорогами и может закончиться необратимым повреждением головного мозга.

¶Клинические проявления

Симптомы зависят от группы препарата, но выделяют общие признаки интоксикации:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• нарушение сознания — от сонливости до комы;
• нарушения дыхания — брадипноэ, апноэ;
• сердечно-сосудистые расстройства — тахикардия, брадикардия, гипотензия, аритмии;
• судороги;
• специфические проявления — галлюцинации, мидриаз или миоз, гипертермия.

¶Неотложная помощь

При подозрении на передозировку необходимо немедленно вызвать скорую медицинскую помощь. До приезда бригады категорически запрещается вызывать рвоту при отравлении барбитуратами, седативными средствами и кардиологическими препаратами — высок риск аспирации. Промывание желудка проводится медицинскими работниками с учётом времени приёма и состояния пациента.

В стационаре проводятся:

• мониторинг витальных функций, оксигенация, при необходимости интубация и вентиляция лёгких;
• введение антидотов при их наличии (N-ацетилцистеин при парацетамоле, флумазенил при бензодиазепинах, глюкоза и глюкагон при гипогликемии);
• форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ при отравлениях салицилатами и вальпроатом;
• коррекция аритмий и артериальной гипотензии.

Прогноз определяется своевременностью обращения, принятой дозой и группой препарата. При парацетамоле летальность при отсутствии антидота в первые 8 часов достигает 10–30 %.

¶Профилактика

Основные меры: хранение лекарств в недоступном для детей месте, соблюдение назначенных доз, недопустимость самостоятельного приёма нескольких препаратов с одинаковым действием, исключение сочетания седативных средств с алкоголем. Лицам с суицидальными намерениями назначение потенциально опасных препаратов выдаётся строго в малом количестве.

Источники:

• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• ВОЗ. Лекарственная безопасность и передозировки
• Методические рекомендации Минздрава России по оказанию помощи при острых отравлениях
• Руденко А. П., Токмакова М. А. «Клиническая токсикология»