Низкий билирубин в анализе крови¶

Низкий билирубин — состояние, при котором концентрация билирубина в сыворотке крови опускается ниже нижней границы референсного диапазона лаборатории (обычно ниже 3–5 мкмоль/л для общего билирубина). Билирубин — это пигмент желто-зелёного цвета, продукт распада гемоглобина и некоторых других гемсодержащих белков. Он образуется в селезёнке, печени и костном мозге, циркулирует в крови в связанной с альбумином форме, транспортируется в печень, там конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выделяется с желчью. Физиологически низкий уровень билирубина редко является признаком заболевания и чаще отражает индивидуальные особенности обмена, особенности диеты или ложную лабораторную картину.

¶Нормы и определение понятия

В клинической лабораторной практике приняты следующие ориентировочные диапазоны:

Низким считается значение общего билирубина ниже 3 мкмоль/л. Чаще всего это случайная находка при плановом обследовании, поскольку клинических проявлений такое состояние обычно не имеет.

¶Причины пониженного билирубина

¶Физиологические и конституциональные

• Индивидуальные особенности обмена. У части людей базальная продукция билирубина в результате распада гемоглобина несколько ниже среднего — это связано с активностью ферментов, скоростью обновления эритроцитов и размером пула гемоглобина.
• Низкая мышечная масса и малый объём циркулирующей крови у астеничных людей может давать относительно низкие концентрации.
• Возраст. С возрастом активность некоторых ферментных систем меняется, и у пожилых пациентов билирубин нередко оказывается ниже «молодёжных» норм.

¶Пищевые факторы

• Длительное голодание, строгие диеты, дефицит калорийности рациона снижают поступление субстратов для синтеза билирубина и уменьшают его концентрацию.
• Вегетарианство и веганство при низком потреблении животного белка могут сопровождаться снижением уровня, поскольку источник гемоглобина для распада ограничен.
• Дефицит железа в рационе уменьшает пул гемсодержащих белков.

¶Лекарственные средства

Ряд препаратов снижает уровень билирубина за счёт индукции фермента UDP-глюкуронилтрансферазы (UGT1A1) в печени:

• Фенобарбитал — классический индуктор UGT1A1, применяется в лечении синдрома Жильбера и гипербилирубинемий новорождённых.
• Рифампицин — также индуцирует ферменты конъюгации.
• Гормональные контрацептивы (эстроген-прогестиновые препараты) могут снижать уровень.
• Амиодарон, метотрексат — отдельные сообщения о влиянии на метаболизм билирубина.

¶Патологические состояния

Пониженный билирубин встречается при ряде заболеваний, хотя чаще он вторичен по отношению к основному процессу:

• Анемии различного генеза (железодефицитная, хроническая болезнь почек) — снижение пула гемоглобина уменьшает продукцию билирубина.
• Сердечная недостаточность с хронической гипоксией тканей.
• Гипотиреоз — замедление обменных процессов.
• Нефритический синдром и некоторые заболевания почек с потерей белка.
• Инфекционные заболевания в острой фазе (отдельные исследования показывают снижение на фоне сепсиса).
• Апластическая анемия и гипопластические состояния костного мозга.

¶Ложнопониженные значения

Чаще всего низкий билирубин в бланке анализа — результат лабораторной погрешности:

• Гемолиз пробы in vitro: разрушение эритроцитов в пробирке даёт ложное повышение, но при одновременном использовании некоторых методик возможно и занижение результата.
• Влияние липемии (мутная сыворотка после обильного приёма пищи) искажает фотометрическое определение.
• Погрешность реагентов и калибровки анализатора.
• Неправильный забор крови из вены, в которую вводился раствор для промывания системы.

Поэтому единичный низкий результат без клинических проявлений обычно не интерпретируется как патология, а подтверждается повторным анализом.

¶Клиническое значение

Сам по себе низкий билирубин не считается маркером конкретного заболевания. Врачи обращают внимание на сочетание с другими показателями общего и биохимического анализа крови: гемоглобином, гематокритом, уровнем альбумина, печёночными трансаминазами (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазой, креатинином, тиреотропным гормоном. Изолированное снижение при нормальных остальных параметрах расценивается как индивидуальная особенность и не требует коррекции.

Интересен обратный эффект: повышенный билирубин (особенно непрямой) традиционно рассматривается как фактор, снижающий риск сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза — билирубин обладает антиоксидантными свойствами. В этой логике очень низкий уровень лишает организм эндогенного антиоксиданта, однако прямых доказательств причинно-следственной связи между низким билирубином и ускорением атеросклероза в клинических исследованиях пока не получено.

¶Что делать при низком билирубине

При случайной находке рекомендуется:

1. Повторить анализ крови натощак, избегая за 2–3 дня до сдачи жирной пищи и алкоголя.
2. Оценить сопутствующие показатели крови (общий анализ, трансаминазы, тиреотропный гормон).
3. Пересмотреть принимаемые лекарства и пищевой режим.
4. При сохранении низких значений на фоне нормального самочувствия и нормальных остальных показателей ограничиться наблюдением.

¶Историческая справка

Открытие билирубина связано с работами немецкого химика Йоханна Фридриха Бильрота и биохимика Рудольфа Шёделя в XIX веке; термин «билирубин» происходит от лат. bilis — «жёлчь» и ruber — «красный». Методы лабораторного определения билирубина разрабатывались в конце XIX — начале XX века (реакция Ван ден Берга, предложенная в 1916 году), и с тех пор референсные диапазоны уточнялись многократно. Понятие «низкий билирубин» как самостоятельный клинический диагноз в медицине не используется — это лабораторный параметр, требующий интерпретации в контексте.